TRPM3-Associated Disorders: Clinical Spectrum and Treatment Options
Notice bibliographique
Résumé
Background/Purpose: Monoallelic variants in the transient receptor potential melastatin-related type 3 gene (TRPM3) have been associated with neurodevelopmental delay and epilepsy, including epileptic encephalopathy in small case series. However, an in-depth characterization of the broad phenotype spectrum and treatment options is currently lacking. Methods: We performed an international, multicenter, retrospective study including all patients with pathogenic or likely pathogenic TRPM3 variants. Patients were acquired from GeneMatcher and collaborations ( n = 21), and through a systematic literature search following the PRISMA guidelines ( n = 22). Results: We report on 43 individuals with variants in the TRPM3 gene, most frequently the gain-of-function variant p.Val1002Met ( n = 24). Patients presented with developmental delay and/or intellectual disability (93%), global or axial hypotonia (77%), ocular involvement (70%), musculoskeletal anomalies (65%), and dysmorphic features (58%). We highlight the high frequency of epilepsy in 72% of patients. All patients with epilepsy had a developmental and epileptic encephalopathy with or without spike wave activation in sleep (DEE or DEE-SWAS). The most effective anti-seizure medication (ASM) was the TRPM3 channel blocker primidone, with patients showing an improvement in seizure frequency, motor, and speech development. Conclusion: Here, we report the biggest cohort of patients with variants in the TRPM3 gene. Most patients present with developmental delay/intellectual disability and epilepsy. We recommend screening with awake and sleep electroencephalogram to detect DEE (SWAS) and offer early interventions. The TRPM3 channel blocker primidone has shown promising effects and should be considered in every child with a TRPM3 gain-of-function variant.[ 1 ] Publication History Article published online: 26 September 2025 © 2025. Thieme. All rights reserved. Georg Thieme Verlag KG Oswald-Hesse-Straße 50, 70469 Stuttgart, Germany
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».