Evaluating the reinforcing properties of oxycodone and oxymorphone using intravenous drug self-administration in male rats
Notice bibliographique
Résumé
Oxycodone, a commonly abused opioid, and its metabolite oxymorphone are agonists at the μ-opioid receptor. While oxymorphone is more potent, and clinical data suggests a greater abuse liability, there is little data comparing them in preclinical models. We examined their reinforcing properties using the intravenous (IV) self-administration method. Male Wistar Han rats were implanted with IV catheters and trained to lever press for infusions of oxycodone and oxymorphone. Dose response curves were assessed using fixed ratio (FR) 1, FR3, FR5 and progressive ratio (PR) schedules. Responding was then extinguished and drug priming-induced reinstatement, a model of relapse, was assessed. Microdialysis was used to assess central concentrations of oxymorphone following IV oxycodone. Under FR1 schedules, in both oxycodone and oxymorphone self-administering rats, active lever pressing and infusions earned decreased with increasing dose, while intake increased, however the shape of the dose response curves differed. Oxymorphone, compared to oxycodone, exhibited a leftward shift in the dose-response curve, indicative of higher potency, but also a shallower slope and lower maximal active lever pressing and infusions. On the PR schedule, the highest breakpoint was observed for oxymorphone. Oxycodone (0.25 mg/kg) induced significant drug-priming reinstatement after extinction, while an equipotent dose of oxymorphone (0.025 mg/kg) approached significant reinstatement. After a bolus IV injection of oxycodone, oxymorphone was present in the cerebrospinal fluid at approximately 1/250th the concentration of oxycodone. These findings highlight distinct self-administration patterns between oxycodone, which is metabolized to oxymorphone in vivo, and oxymorphone itself, suggesting differences beyond potency at the μ-opioid receptor.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».