Dissipation of lysosome pH impairs formation and collapses existing LPS-induced lysosome tubules in macrophages
Notice bibliographique
Résumé
Lysosomes degrade extracellular and intracellular materials targeted for disposal. Lysosomes display an acidic milieu established by the V-ATPase that promotes this hydrolytic activity and powers membrane transport. Interestingly, while lysosomes are typically globular in morphology, lipopolysaccharide-activated macrophages reorganize lysosomes into an expanded tubular network. This tubulation process requires microtubules, dynein and kinesin motors, and the Rab7 and Arl8b GTPases. Here, we sought to determine if the V-ATPase and the lysosomal pH are important for LPS-mediated lysosome tubulation in macrophages. We found that inhibition of the V-ATPase prevented lysosome tubulation and collapsed preformed tubules. However, the V-ATPase also controls mTORC1 activity, which itself is needed for tubulation. To distinguish between lysosomal pH and mTORC1, we turned to NH4Cl. NH4Cl alkalinized lysosomal pH but did not interfere with mTORC1 activity; yet NH4Cl blocked lysosome tubulation showing that an acidic lysosomal pH is needed for lysosome remodelling. Moreover, clamping the pH to either acidic or alkaline pH values caused tubules to collapse, indicating that the pH gradient promotes tubulation, rather than a specific pH value. To better understand how the lysosomal pH helps with lysosome tubulation, we examined microtubule organization and lysosome movement; dissipation of the acidic lysosomal pH did not alter these properties, suggesting that motors remained associated with lysosomes. On the other hand, while LPS did not alter the average pH of spherical or tubular lysosomes, growing tubules displayed a more acidic peripheral end relative to the pericentral end. Based on this observation, we propose that a localized pH gradient along the tubule may enable tubulation by modulating factors that catalyse tubule growth.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».