Reinvigoration of translational activity in dysfunctional T cells initiates the early intratumoral response to PD-1 blockade
Notice bibliographique
Résumé
Abstract T cells are key effectors of antitumor responses elicited by PD-1 blockade. However, it remains elusive by which mechanism(s) PD-1 blockade initiates T cell-driven antitumor immunity in cancer tissues. Here, we dissect early T cell reactivation upon anti-PD-1 in patient-derived tumor fragments. Using bispecific antibodies to target anti-PD-1 to individual T cell subsets, we demonstrate that intratumoral CD8 + and CD4 + T cells can independently drive immune remodeling of the tumor microenvironment. The CD8 + and CD4 + T cells that respond to anti- PD-1 exhibit a shared dysfunctional gene program, characterized by tumor-reactivity, terminal exhaustion, effector capacity, and reduced translational activity. Notably, rather than acting through transcriptional rewiring, anti-PD-1 reinvigorates dysfunctional T cells by overcoming this translational barrier, resulting in restored effector function. Altogether, these results reveal dysfunctional T cells as initiators of early tissue responses to PD-1 blockade and identify a novel mode of their therapeutic reinvigoration through restoration of translational control. One Sentence Summary Translational reactivation of tumor-residing dysfunctional T cells drives early intratumoral immune activity upon PD-1 blockade.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».