In Vitro and Clinical Evaluation of Potential Interactions of Bemnifosbuvir with Drug Transporters
Notice bibliographique
Résumé
Bemnifosbuvir is a novel oral guanosine nucleotide prodrug candidate for the treatment of chronic hepatitis C virus infection. Potential drug-drug interactions (DDIs) of bemnifosbuvir as a substrate or perpetrator with regard to ATP-binding cassette (ABC) and solute carrier (SLC) transporters were evaluated in vitro and in clinical studies. Bemnifosbuvir was demonstrated in vitro as a substrate and inhibitor of the ABC transporters' P-glycoprotein (P-gp), as an inhibitor of the breast cancer resistance protein (BCRP), as well as a weak inhibitor of SLC transporters, including organic anion transporting polypeptide 1B1 (OATP1B1). Phase 1 studies in healthy participants were subsequently conducted to assess the clinical significance of transporter-mediated DDI potentials of bemnifosbuvir as a precipitant using digoxin and rosuvastatin as P-gp and BCRP/OATP1B1 index substrates, respectively. A single dose of 0.25 mg digoxin or 10 mg rosuvastatin was administered alone and with 1100 mg bemnifosbuvir, either simultaneously or staggered. Simultaneous administration of a single dose of 1100 mg bemnifosbuvir increased total plasma exposure of both drugs by less than 20%, and transiently increased the peak plasma exposure of digoxin and rosuvastatin by 78% and 40%, respectively. Staggered dosing reduced the magnitude of changes in peak exposure to digoxin and rosuvastatin. No serious adverse events or drug discontinuations were observed. Dose adjustments are therefore unlikely for drugs that are substrates of P-gp or BCRP/OAT1B1 when coadministered with bemnifosbuvir, and staggered dosing may further reduce any DDI risk.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».