Gαq-Stimulated Gene Expression Is Insensitive to Bromo Extra Terminal Domain Inhibitors in HEK 293 Cells
Notice bibliographique
Résumé
Bromodomain and extraterminal domain (BET) family proteins are ubiquitous transcriptional co-activators that function broadly in cellular differentiation, proliferation, and stress responses. Pharmacological inhibition of BET proteins with small molecules that disrupt bromodomain engagement with acetyllysine residues (such as JQ1) or drive their degradation through the ubiquitin-proteasome system (such as dBET6) ameliorates pathological gene expression in a range of systems and shows promise as a potential therapeutic strategy. Understanding the cell-type and signaling pathway requirements that dictate BET dependence in a particular cellular context remains incomplete. We previously demonstrated that, in neonatal rat cardiomyocytes, GPCR-induced hypertrophy responses depended strongly on the BET protein Brd4 when signaling was coupled to Gαs, but not Gαq. Here, we tested whether Brd4 was differentially responsive to G protein isoforms in HEK 293 cells by expressing Gαs- or Gαq-coupled Designer Receptors Exclusively Activated by Designer Drugs (DREADDs). Gαq induced the expression of a group of early response genes and inflammatory genes in a manner largely insensitive to pharmacological BET inhibition, consistent with our previous data in cardiomyocytes. Gαs activated a small subset of the Gαq-induced genes, but this effect was largely reversed by dBET6. Our data further suggest that there may be general signaling requirements to activate Brd4 across cell types.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».