Abstract A005: An Iron-regulated Signalling Pathway Controls Adipose Browning and Cancer Cachexia
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Browning and atrophy of white adipose tissue (WAT) are early events of cachexia, a lethal metabolic disorder affecting nearly half of cancer patients, including those with pancreatic ductal adenocarcinoma (PDA). Using patient-derived specimens and PDA mouse models, we identified an iron-dependent signalling pathway that initiates adipose browning in both physiological and cachectic settings. Upon sympathetic stimulation of adipocytes, an influx of iron induces the activity of methionine sulfoxide reductase A (MSRA), an enzyme that reverses the oxidation of proteinaceous methionine residues. Mechanistically, iron coordination by the conserved iron-binding EXXH motif of two MSRA polypeptides serves to dimerize, stabilize, and elevate its reductase activity. Iron-bound MSRA in turn promotes adipose browning by maintaining the reduced state of select substrates, including a conserved methionine (Met71) in the ATP-binding site of Protein Kinase A (PKA). Remarkably, in mouse models of PDA, MsrA deletion impairs WAT browning, significantly mitigates cachexia, and improves the overall survival of tumour-bearing animals. By establishing the b3AR-iron-MSRA-PKA axis as a key nexus of cancer-associated cachexia, this study opens new perspectives for clinical intervention. Citation Format: JungSeung Nam, Sung Shin Ahn, Yeonoh Shin, Ariana Vargas-Castillo, Maya Dixon, Pardis Ahmadi, Kathrin Schilling, Fereshteh Zandkarimi, Alex Chen, Nal Ae Yoon, Harrison Cullen, Yanping Sun, Thomas Caffrey, Kelsey Klute, Benjamin Swanson, Jordan Lu, Samuel Pan, Yuxuan Chen, Shu Ichimiya, Geena Kim, Jeanine Genkinger, Kazuki Sugahara, Michael Kluger, Paul Grandgenett, Michael Hollingsworth, Luke Berchowitz, Anthony Ferrante Jr., Sabrina Diano, Christine Chio. {Abstract title} [abstract]. In: Proceedings of the AACR Special Conference in Cancer Research: Advances in Pancreatic Cancer Research—Emerging Science Driving Transformative Solutions; Boston, MA; 2025 Sep 28-Oct 1; Boston, MA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2025;85(18_Suppl_3):Abstract nr A005.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,011 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».