Abstract A032: Interstitial insulin enrichment drives pancreatic cancer growth by enhancing cancer cell metabolic plasticity
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Metabolic diseases, such as type 2 diabetes, insulin resistance, and obesity, often coexist with pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) and predict poor survival. Using a mouse model of diet-induced obesity, we showed that a high-fat diet (HFD) consumption that induces hyperinsulinemia, but not hyperglycemia, in mice accelerated the growth of xenografted patient-derived PDAC organoids (PDOs). Strikingly, even in the fasting state, insulin was highly enriched in the tumor interstitial fluid of pancreatic tumors under HFD. Modelling this elevated interstitial insulin concentration in vitro significantly increased PDO growth regardless of glucose levels. Mechanistically, chronic high-insulin exposure robustly enhances metabolic plasticity and nutrient utilization in PDOs by selectively upregulating distinct metabolic pathways in response to differences in extracellular glucose levels. Thus, the presence of robust insulin levels continuously supports tumor growth as glucose availability changes. Specifically, under low-glucose conditions, elevated insulin activates nutrient uptake machinery and amino acid metabolism, whereas it promotes aerobic glycolysis in high-glucose conditions. Pharmacological inhibition of these metabolic pathways attenuated insulin-mediated growth. Our study identifies insulin enrichment in the tumor-interstitial fluid as an important driver of metabolic adaptation in PDAC cells. Citation Format: Jeffrey SH. Lin, James D. Johnson, Christoph H. Borchers, David F. Schaeffer, Janel L. Kopp. Interstitial insulin enrichment drives pancreatic cancer growth by enhancing cancer cell metabolic plasticity [abstract]. In: Proceedings of the AACR Special Conference in Cancer Research: Advances in Pancreatic Cancer Research—Emerging Science Driving Transformative Solutions; Boston, MA; 2025 Sep 28-Oct 1; Boston, MA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2025;85(18_Suppl_3):Abstract nr A032.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».