CD47 promotes MAPK and epithelial-to-mesenchymal transition molecular programs to drive pro-metastatic phenotypes in non-small cell lung cancer
Notice bibliographique
Résumé
Abstract CD47 is best known for its role in tumor immune evasion; however, studies in diverse cell models indicate that it also has cell-autonomous, tumor-promoting functions which are cell type- and context-specific. Motivated by the prognostic and therapeutic significance of CD47 and the limited knowledge regarding its roles beyond immune evasion in non-small cell lung cancer (NSCLC), we sought to define the cellular and molecular processes driven by intrinsic CD47 signaling in NSCLC. Transcriptome profiling of CD47 wildtype and knockout NSCLC cells implicated its regulation of genes enriched for signatures of MAPK signaling and epithelial-to-mesenchymal transition (EMT). A significant positive association between CD47 and MAPK/EMT expression signatures was also evident in large cohorts of NSCLC cell lines and tumor tissues. Functional studies indicated that CD47 does not regulate cell proliferation in NSCLC cells like it does in other cancer types. Instead, CD47 regulates cell adhesion and migration through an ERK and EMT axis, validating our transcriptomic findings. Moreover, CD47 loss-of-function significantly diminished the ability of NSCLC cells to metastasize in vivo , demonstrating the physiological relevance of cell-intrinsic CD47 signaling in lung cancer cells. Our data reveal a novel role for CD47 in relaying signals through ERK to promote EMT expression programs and pro-metastatic phenotypes in NSCLC. Although additional mechanistic studies are needed to further decipher the CD47-ERK-EMT signaling pathway, our findings reinforce the therapeutic potential of CD47, rationalizing further research to develop CD47 blockade as a multimodal therapy for NSCLC.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».