Novel SACS Variants not Recorded in ClinVar Identified in a Chinese Patient with Late-Onset Hereditary Neuropathy: a Case Report and Literature Review
Notice bibliographique
Résumé
Autosomal Recessive Spastic Ataxia of Charlevoix-Saguenay (ARSACS) is a rare neurodegenerative disorder due to mutations in the SACS gene. While the typical phenotype is characterized by cerebellar ataxia, spasticity, and peripheral neuropathy, more reports are published of atypical and late-onset presentations, also lacking typical cerebellar signs of the disease, which can mimic Charcot-Marie-Tooth disease (CMT). We report a 58-year-old Chinese male with a 12-year history of progressive gait instability and lower limb weakness, who also exhibited retinal degeneration. Remarkably, in contrast to the majority of ARSACS patients, he had no significant spasticity, thus expanding the phenotypic spectrum. Genetic analysis identified a pathogenic compound heterozygous mutation in SACS: a novel frameshift variant (c.178del, p.Asp60ThrfsTer8) in exon 4, unreported in ClinVar, and a missense variant (c.4723 C > T, p.Arg1575Trp) in exon 10, documented in ClinVar with conflicting interpretations. The exceptionally late onset in this patient suggests that the c.178del frameshift may partially preserve sacsin function, thereby delaying disease manifestation. MLPA analysis excluded CMT1/HNPP-related rearrangements, confirming an ARSACS diagnosis. Familial segregation further supported autosomal recessive inheritance, emphasizing the importance of family screening. Given this, our case suggests a potential extended therapeutic window in late-onset ARSACS and may need to be included in future therapeutics efforts, emphasizing the importance of identifying such atypical forms. This observation highlights the importance of thorough genetic testing in achieving a correct diagnosis and providing treatment for patients with undiagnosed progressive ataxia.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,005 | 0,004 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».