Synthesis, Biological Evaluation and Molecular Docking Studies of Novel 4‐Propylsulfonylpiperazines‐Based Thiosemicarbazones as Ecto‐5′‐Nucleotidase and NTPDase Inhibitors
Notice bibliographique
Résumé
Purinergic signaling is modulated by extracellular enzymes known as ectonucleotidases. Ecto-5'-nucleotidase and NTPDases are part of the ectonucleotidase family. NTPDases control ATP levels through hydrolysis, whereas ecto-5'-NT collaborates with NTPDase to break down nucleotide molecule. Due to their roles in inflammation, infection, and cancer, both enzymes present promising targets for therapeutic interventions. In this study, we present a novel and environment-friendly synthetic approach for the creation of small molecules that are not based on nucleotides, specifically substituted sulfonyl-piperazine-based thiosemicarbazone derivatives 7(a-s). We assessed their inhibitory effects on ecto-5'-nucleotidase and NTPDase1, 2, 3, and 8. Most of the compounds displayed excellent inhibition against one or more forms, while some displayed selective inhibition. To gain a deeper understanding of how the synthesized compounds interact with the isoenzymes, we conducted molecular docking studies. Additionally, ADME analyses were performed to predict the pharmacokinetic properties of these compounds. The integration of in vitro and in silico studies enabled the identification of compounds with potential inhibitory activity and favorable binding orientations. The observed results provide compelling evidence for the potency of the biologically active scaffold, sulfonylpiperazine, as a powerful and selective NTPDase inhibitor.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».