Sex-Specific Effects of the β3-Adrenergic Receptor Agonist Mirabegron in a Murine Two-Hit Heart Failure Model with Preserved Ejection Fraction
Notice bibliographique
Résumé
Background. In addition to its role in thermogenesis, activation of the brown adipose tissue (BAT) has been shown to produce factors (batokines) that can protect the cardiovascular system, particularly the heart, in pathological situations such as hypertension, atherosclerosis, and ischemia/reperfusion injury, BAT activation is mediated via the β3-adrenergic receptor (β3-AR), which is abundantly expressed in this tissue. In this study, we investigated whether using a specific β3-AR agonist, mirabegron, could slow the development of heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF) in C57Bl6/J male and female mice after a metabolic-hypertensive stress (MHS).Methods. Eight-week-old mice of both sexes were divided into four groups. Control, mirabegron (Mira) (2 mg/kg/day), MHS (Angiotensin II [1.5mg/kg/day] + a high-fat diet) or MHS + mirabegron for 28 days. At the end of the protocol, all animals had an echocardiography exam, and the heart, lungs, BAT and liver were collected.Results. After four weeks of MHS, the indexed heart weight was significantly increased in all groups, but to a lesser extent in mice that received Mira. The expected left atrial enlargement following the HFpEF-inducing stress, MHS, was present in all groups, but was less in Mira male mice. Body growth was reduced in males receiving Mira. Echocardiography showed that males receiving Mira had smaller left ventricles (LV) and higher ejection fraction. Following the MHS, an expected increase in the expression of several marker genes associated with cardiac hypertrophy or fibrosis was observed in males, but not in females. Mirabegron treatment increased BAT volume in males but had a lesser effect in females. Uncoupled protein 1 (Ucp1) gene expression in the BAT was also in males but not in females. MHS alone also increased Ucp1 and β3-AR mRNA levels in BAT only in males.Conclusion. Male mouse hearts are more responsive to β3-AR activation by mirabegron, a specific agonist, than female hearts. This translates to a blunted hypertrophic response to the MHS and reduced LV expression of genes commonly increased in pathological cardiac conditions.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».