Safety and efficacy of combining midostaurin and gemtuzumab ozogamicin with induction chemotherapy in <i>FLT3</i> -mutated AML
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT: Despite the use of FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3) inhibitors, outcomes for patients with FLT3-mutated (FLT3mut) acute myeloid leukemia (AML) remain suboptimal because of high rates of relapse. We evaluated the safety and efficacy of the combination of daunorubicin, cytarabine (DA), gemtuzumab ozogamicin (GO), and midostaurin (DAGO+m) for younger patients with newly diagnosed FLT3mut AML in the UK National Cancer Research Institute AML19 trial. A total of 195 patients were randomized to receive DA with either 1 or 2 doses of GO (DAGO1 and DAGO2). Overall, 77 had an FLT3 mutation and received midostaurin for 2 weeks after each chemotherapy course and then as maintenance for 1 year unless they received a transplant. A total of 39 patients received DAGO1+m and 38 DAGO2+m. Their median age was 51 years (range, 20-74), and 16 (20%) were aged >60 years. The overall response rate was 91%. Day 60 mortality was 0%, with no increase in toxicity compared with patients treated contemporaneously with DAGO1 and DAGO2 without midostaurin. Two-year overall survival was 77%. Two-year event-free survival and cumulative incidence of relapse were 62% and 31%, respectively. Measurable residual disease (MRD) clearance was enhanced compared with patients with FLT3mut AML treated with DAGO without midostaurin. Overall, 81% of evaluable patients were NPM1 MRD negative in the peripheral blood after course 2 (76% with DAGO1+m, and 86% with DAGO2+m), 79% were MRD negative in the bone marrow by FLT3-ITD next-generation sequencing, and all patients had FLT3-MRD levels <0.01%. DAGO+m appears safe and effective. DAGO2+m will now be evaluated in a randomized study. This trial was registered at www.isrctn.com as #ISRCTN78449203.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».