Oxidative stress-induced intervertebral disc remodelling and elevated stiffness drive idiopathic scoliosis in preclinical models
Notice bibliographique
Résumé
Adolescent idiopathic scoliosis (AIS) is the most prevalent pediatric spine disorder, developing in the absence of obvious physiological defects. Genome sequencing and functional studies have demonstrated association of musculoskeletal collagen variants and cartilaginous extracellular matrix (ECM) defects in a subset of patients. However, the underlying biological causes of AIS remain poorly understood, limiting treatment options. Using multiple zebrafish AIS models, we demonstrate that reduction-oxidation (redox) imbalances induce cell stress and collagen remodelling within intervertebral segments of the developing spine. Mutant spines are consequently stiffer, as measured by shear wave elastography, and exhibit deformations of intervertebral structures. Remarkably, elevated stiffness and intervertebral ECM phenotypes are detectable prior to scoliosis onset, suggesting a causal relationship, and can be suppressed by antioxidant treatment. Together, our preclinical studies implicate oxidative stress-induced intervertebral deformations in the pathogenesis of AIS and identify elevated spine stiffness and redox imbalance as plausible first-in-kind prognostic biomarkers and therapeutic targets. Scoliosis is a common yet poorly understood pediatric disorder. Using zebrafish disease models, Pumputis et al. identify pervasive cell stress responses as causing spine deformity and present possibilities for new therapies and diagnostic tools.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».