Development of Exclusive and Efficient Intranasal or Pulmonary Dosing Methods for a Dry Powder Tuberculosis Vaccine for Use in Nonhuman Primates
Notice bibliographique
Résumé
Background: In spite of efforts to eradicate tuberculosis (TB), TB remains the deadliest infectious disease in the world; there is an urgent need for a thermostable, noninvasive TB vaccine suitable for distribution in the developing world. Spray-dried versions of a clinical-stage TB vaccine, ID93 + GLA-SE, are currently undergoing testing in baboons in both pulmonary and intranasal versions. We developed manufacturing processes and delivery systems to achieve delivery of each version to its intended site of action while avoiding off-target deposition. Methods: Pulmonary ID93 + GLA-SE was manufactured in a custom research-scale spray dryer. Delivery efficiency using a custom intratracheal insufflator was measured gravimetrically, and aerodynamic performance was evaluated via cascade impaction. Intranasal ID93 + GLA-SE was manufactured in a pilot-scale spray dryer. In vitro regional deposition in the Alberta Idealized Nasal Inlet, measured by LC-MS/MS, was used as a surrogate for aerodynamic performance; total deposition was used to calculate a total delivered dose. For both powders, ID93 antigen content was assessed using sodium dodecyl sulfate–polyacrylamide gel electrophoresis, and GLA-SE adjuvant content was assessed via HPLC. Results: No substantial processing losses of the antigen or adjuvant were observed after spray drying in either formulation. For the pulmonary powder, the emitted dose exiting the endotracheal tube across three tube sizes ranged from 15.9% to 21.4% of the nominal dose; for the 8 mm tube size, the emitted dose mass median aerodynamic diameter was 5.3 µm, which was deemed suitable for pulmonary administration. For the intranasal powder, the delivered dose was 88% ± 2% of nominal, and in vitro deposition in the posterior nasal cavity was 63% ± 10% of the emitted dose, with minimal anticipated lung deposition. Conclusions: Pulmonary and intranasal spray-dried ID93 + GLA-SE powders were successfully manufactured. The proposed dosing systems are expected to achieve exclusive pulmonary or intranasal delivery to nonhuman primates while requiring only a moderate amount of powder.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».