Syntaxin 3 regulates apical membrane integrity in proximal tubule epithelial cells and prevents Fanconi syndrome development
Notice bibliographique
Résumé
INTRODUCTION: Epithelial cell polarity is crucial for the proper functioning of various organs, including the kidneys. Syntaxin 3, a key molecule in membrane-vesicle fusion, is localized in the apical membrane of proximal tubule epithelial cells (PTECs). Although in vitro studies using the other type of epithelial cells besides PTECs have shown the role of syntaxin 3 in regulating apical membrane integrity, its function in epithelial cells in vivo, particularly in PTECs, remains undefined. METHODS: We analyzed the renal phenotypes of a newly generated PTEC-specific Stx3 knockout mice (Stx3-cKO) and examined urine samples from patients with microvillus inclusion disease (MVID) carrying STX3 mutations. RESULTS: Stx3-cKO mice exhibited features of Fanconi syndrome, including increased urinary excretion of phosphorus, glucose, amino acids, and low-molecular-weight proteins. Patients with MVID showed similar urinary abnormalities. The mice exhibited brush border atrophy and vesicle transport stagnation, as evidenced by electron microscopy, and increased subapical localization of trafficking markers, Rab11 and vesicle-associated membrane protein 8. Key transporters and receptors including sodium-dependent phosphate cotransporter type 2a, sodium-glucose cotransporter 2, a protein related to the neutral and basic amino acid transport protein rBAT, and megalin showed mislocalization and/or altered expression. Syntaxin 3 deficiency disrupted the apical expression of ezrin, a crucial protein that links the actin cytoskeleton to the plasma membrane. Both receptor-mediated and fluid-phase endocytosis were impaired in Stx3-cKO mice. CONCLUSIONS: Our results highlight the critical role of syntaxin 3 in maintaining PTEC function and apical polarity, providing new insights into the kidney manifestations of MVID and the molecular mechanisms underlying Fanconi syndrome.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».