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Enregistrement W4414690425 · doi:10.1038/s41586-025-09542-6

Polygenic and developmental profiles of autism differ by age at diagnosis

2025· article· en· W4414690425 sur OpenAlexaff
Jakob Grove, Yuanjun Gu, Cornelia K. Buus, Lea K. Nielsen, Sharon Neufeld, Mahmoud Koko, Daniel Malawsky, Emma E. Wade, Ellen Verhoef, Anna Gui, Carrie Allison, Alex Tsompanidis, Deep Adhya, Rosemary Holt, Omar Al-Rubaie, Ramin Ali Marandi Ghoddousi, Alexander Heazell, Jonathan Mill, Alice Franklin, Rosie Bamford, Matthew E. Hurles, Mahmoud Mousa, David H. Rowitch, Kathy K. Niakan, Graham J. Burton, Tereza Cindrová‐Davies, Deepak P. Srivastava, Lucia Dutan-Polit, Adam Pavlinek, Laura Sichlinger, Roland Nagy, Madeline A. Lancaster, José M. González, Tal Biron-Shental, Lidia V. Gabis, Dorothea L. Floris, Richard A. I. Bethlehem, Michael Lombardo, Marcin A. Radecki, Meng‐Chuan Lai, Yeshaya David M. Greenberg, Elizabeth Weir, Florina Uzefovsky, Yumnah T. Khan, Juan Pablo Del Río, Jonas Bybjerg‐Grauholm, David M. Hougaard, Preben Bo Mortensen, Merete Nordentoft, Thomas Werge, Caroline M. Nievergelt, Adam X. Maihofer, Elizabeth G. Atkinson, Chia-Yen Chen, Karmel W. Choi, Jonathan R. I. Coleman, Nikolaos P. Daskalakis, Laramie E. Duncan, Renato Polimanti, Cindy Aaronson, Ananda B. Amstadter, Søren Bo Andersen, Ole A. Andreassen, Paul A. Arbisi, Allison E. Ashley‐Koch, S. Bryn Austin, Esmina Avdibegović, Dragan Babić, Silviu‐Alin Bacanu, Dewleen G. Baker, Anthony Batzler, Jean C. Beckham, Síntia Belangero, Corina Benjet, Carisa Bergner, Linda M. Bierer, Joanna M. Biernacka, Laura J. Bierut, Jonathan I. Bisson, Marco P. Boks, Elizabeth Bolger, Amber Brandolino, Gerome Breen, Rodrigo A. Bressan, Richard A. Bryant, Angela C. Bustamante, Marie Bækvad-Hansen, Sigrid Børte, Leah Cahn, Joseph R. Calabrese, José Miguel Caldas‐de‐Almeida, Chris Chatzinakos, Sheraz Cheema, Sean Clouston, Lucía Colodro‐Conde, Brandon J. Coombes, Carlos Cruz-Fuentes, Anders M. Dale, Shareefa Dalvie, Lea K. Davis, Jürgen Deckert, Douglas L. Delahanty, Michelle F. Dennis, Frank Désarnaud, Christopher P. DiPietro, Seth G. Disner, Anna R. Docherty, Katharina Domschke, Grete Dyb, Alma Džubur Kulenović, Howard J. Edenberg, Alexandra Evans, Chiara Fabbri, Negar Fani, Lindsay A. Farrer, Adriana Feder, Norah C. Feeny, Janine D. Flory, David Forbes, Carol E. Franz, Sandro Galea, Melanie E. Garrett, Bizu Gelaye, Joel Gelernter, Charles F. Gillespie, Slavina B. Goleva, Scott D. Gordon, Afërdita Goçi, Lana Ruvolo Grasser, Camila Guindalini, Magali Haas, Saskia P. Hagenaars, Michael A. Hauser, Andrew C. Heath, Sian Hemmings, Victor Hesselbrock, Ian B. Hickie, Kelleigh Hogan, David M. Hougaard, Hailiang Huang, Laura M. Huckins, Kristian Hveem, Miro Jakovljević, Arash Javanbakht, Gregory D. Jenkins, Jessica Johnson, Ian D. Jones, Tanja Jovanović, Karen‐Inge Karstoft, Milissa L. Kaufman, Ronald C. Kessler, Nathan A. Kimbrel, Anthony P. King, Nastassja Koen, Roman Kotov, Henry R. Kranzler, Kristi Krebs, William S. Kremen, Pei Fen Kuan, Bruce R. Lawford, Lauren A. M. Lebois, Kelli Lehto, Daniel F. Levey, Israel Liberzon, Sarah D. Linnstaedt, Mark W. Logue, Adriana Lori, Yi Lu, Benjamin J. Luft, Michelle K. Lupton, Jurjen J. Luykx, Iouri Makotkine, Jessica L. Maples‐Keller, Shelby Marchese, Charles R. Marmar, Nicholas G. Martin, Gabriela Ariadna Martínez-Levy, Kerrie McAloney, Alexander C. McFarlane, Katie A. McLaughlin, Samuel A. McLean, Sarah E. Medland, Divya Mehta, Jacquelyn L. Meyers, Vasiliki Michopoulos, Elizabeth A. Mikita, William Milberg, Mark W. Miller, Rajendra A. Morey, C. Phillip Morris, Mary S. Mufford, Elliot C. Nelson, Sonya B. Norman, Nicole R Nugent, Meaghan O’Donnell, Holly K. Orcutt, Pedro Mário Pan, Matthew S. Panizzon, Gita A. Pathak, Edward Peters, Alan L. Peterson, Matthew Peverill, Robert H. Pietrzak, Melissa A. Polusny, Bernice Porjesz, Abigail Powers, Xuejun Qin, Andrew Ratanatharathorn, Victoria B. Risbrough, Andrea L. Roberts, Alex O. Rothbaum, Barbara O. Rothbaum, Peter Roy‐Byrne, Kenneth J. Ruggiero, Ariane L. Rung, Heiko Runz, Bart P. F. Rutten, Stacey Saenz de Viteri, Giovanni Abrahão Salum, Laura Sampson, Sixto E. Sánchez, Marcos Santoro, Carina Seah, Soraya Seedat, Julia S. Seng, Andrey A. Shabalin, Christina M. Sheerin, Derrick Silove, Alicia K. Smith, Jordan W. Smoller, Scott R. Sponheim, Dan J. Stein, Synne Øien Stensland, Jennifer S. Stevens, Jennifer A. Sumner, Martin H. Teicher, Wesley K. Thompson, Arun Tiwari, Edward Trapido, Monica Uddin, Robert J. Ursano, Unnur Valdimarsdóttir, Miranda Van Hooff, Eric Vermetten, Christiaan H. Vinkers, Joanne Voisey, Yunpeng Wang, Zhewu Wang, Monika A. Waszczuk, Heike Weber, Frank R. Wendt, Michelle A. Williams, Douglas E. Williamson, Bendik S Winsvold, Sherry Winternitz, Christiane Wolf, Erika J. Wolf, Yan Xia, Xiong Ying, Rachel Yehuda, Keith A. Young, Ross McD. Young, Clement C. Zai, Gwyneth Zai, Mark Zervas, Hongyu Zhao, Lori A. Zoellner, John‐Anker Zwart, Terri A. deRoon‐Cassini, Sanne J.H. van Rooij, Leigh L. van den Heuvel, Murray B. Stein, Kerry J. Ressler, Karestan C. Koenen, Daniel H. Geschwind, Naomi R. Wray, Alexandra Havdahl, Angelica Ronald, Beaté St Pourcain, Elise Robinson, Thomas Bourgeron, Simon Baron‐Cohen, Anders D. Børglum, Hilary C. Martin, Varun Warrier

Notice bibliographique

RevueNature · 2025
Typearticle
Langueen
DomaineNeuroscience
ThématiqueAutism Spectrum Disorder Research
Établissements canadiensHospital for Sick ChildrenPublic Health OntarioUniversity of TorontoCentre for Addiction and Mental Health
Organismes subventionnairesNational Institute of Mental HealthWellcome Trust
Mots-clésAutismSocioemotional selectivity theoryAutistic traitsDevelopmental disorderGenetic architecturePolygenic risk scoreAutism spectrum disorderHeritability of autism

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Abstract Although autism has historically been conceptualized as a condition that emerges in early childhood 1,2 , many autistic people are diagnosed later in life 3–5 . It is unknown whether earlier- and later-diagnosed autism have different developmental trajectories and genetic profiles. Using longitudinal data from four independent birth cohorts, we demonstrate that two different socioemotional and behavioural trajectories are associated with age at diagnosis. In independent cohorts of autistic individuals, common genetic variants account for approximately 11% of the variance in age at autism diagnosis, similar to the contribution of individual sociodemographic and clinical factors, which typically explain less than 15% of this variance. We further demonstrate that the polygenic architecture of autism can be broken down into two modestly genetically correlated ( r g = 0.38, s.e. = 0.07) autism polygenic factors. One of these factors is associated with earlier autism diagnosis and lower social and communication abilities in early childhood, but is only moderately genetically correlated with attention deficit–hyperactivity disorder (ADHD) and mental-health conditions. Conversely, the second factor is associated with later autism diagnosis and increased socioemotional and behavioural difficulties in adolescence, and has moderate to high positive genetic correlations with ADHD and mental-health conditions. These findings indicate that earlier- and later-diagnosed autism have different developmental trajectories and genetic profiles. Our findings have important implications for how we conceptualize autism and provide a model to explain some of the diversity found in autism.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction machine sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,001
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,004
Version: metacan-v3-hybrid-931329e0061cStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Observationnel · Signal consensuel: Observationnel
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,009
Score d'incertitude au seuil0,018

Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0010,004
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0020,001
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0010,000
Science ouverte0,0000,001
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0020,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,011
Tête enseignante GPT0,286
Écart entre enseignants0,274 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeObservationnel
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations26
Publié2025
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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