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Enregistrement W4414705949 · doi:10.1038/s41551-025-01496-4

Large-scale visualization of α-synuclein oligomers in Parkinson’s disease brain tissue

2025· article· en· W4414705949 sur OpenAlex
Rebecca Andrews, Bin Fu, Christina E. Toomey, Jonathan C. Breiter, Joanne Lachica, Joseph S. Beckwith, Ru Tian, Emma E. Brock, Lisa-Maria Needham, Gregory J. Chant, Camille Loiseau, Angèle Deconfin, Kenza Baspin, Rebeka Popovic, James R. Evans, Begüm Kurt, Lenart Senicar, Marisa J. Edmonds, Tim Bartels, Nora Bengoa‐Vergniory, Peter J. Magill, Zane Jaunmuktane, Oliver Freeman, Ben Taylor, John Hardy, Tammaryn Lashley, Mina Ryten, Michele Vendruscolo, Nicholas Wood, Lucien E. Weiss, Sonia Gandhi, Steven F. Lee

Pourquoi ce travail est dans la base

Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.

affAu moins un auteur déclare une institution canadienne dans l'instantané OpenAlex épinglé.
fundUn bailleur canadien est enregistré sur le travail.

Notice bibliographique

RevueNature Biomedical Engineering · 2025
Typearticle
Langueen
DomaineMedicine
ThématiqueParkinson's Disease Mechanisms and Treatments
Établissements canadiensPolytechnique Montréal
Organismes subventionnairesMedical Research CouncilHorizon 2020 Framework ProgrammeAgencia Estatal de InvestigaciónCanada First Research Excellence FundUK Dementia Research InstituteIkerbasque, Basque Foundation for ScienceEuropean CommissionPolytechnique Montréal
Mots-clésHuman brainAutofluorescenceNanoscopic scaleBrain tissueAnterior cingulate cortexVisual cortexCingulate cortexDiseaseCortex (anatomy)

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Parkinson's disease (PD) is a neurodegenerative condition characterized by the presence of intraneuronal aggregates containing fibrillar ɑ-synuclein known as Lewy bodies. These large end-stage species are formed by smaller soluble protein nanoscale assemblies, often termed oligomers, which are proposed as early drivers of pathogenesis. Until now, this hypothesis has remained controversial, at least in part because it has not been possible to directly visualize nanoscale assemblies in human brain tissue. Here we present Advanced Sensing of Aggregates-Parkinson's Disease, an imaging method to generate large-scale α-synuclein aggregate maps in post-mortem human brain tissue. We combined autofluorescence suppression with single-molecule fluorescence microscopy, which together enable the detection of nanoscale α-synuclein aggregates. To demonstrate the use of this platform, we analysed ~1.2 million nanoscale aggregates from the anterior cingulate cortex in human post-mortem brain samples from patients with PD and healthy controls. Our data reveal a disease-specific shift in a subpopulation of nanoscale assemblies that represent an early feature of the proteinopathy that underlies PD. We anticipate that quantitative information about this distribution provided by Advanced Sensing of Aggregates-Parkinson's Disease will enable mechanistic studies to reveal the pathological processes caused by α-synuclein aggregation.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Sans objet · Signal consensuel: aucune
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,615
Score d'incertitude au seuil0,622

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,001
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,004
Tête enseignante GPT0,276
Écart entre enseignants0,273 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle