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Enregistrement W4414708617 · doi:10.1016/j.omtm.2025.101600

Lactic acid improves Treg manufacturing and in vivo function

2025· article· en· W4414708617 sur OpenAlex
Karoliina Tuomela, Manjurul Haque, Sonya Mangat, Vivian Fung, Rosa V. Garcia, Anne‐Sophie Archambault, Dominic A. Boardman, Ramon I. Klein Geltink, Majid Mojibian, Megan K. Levings

Pourquoi ce travail est dans la base

Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.

affAu moins un auteur déclare une institution canadienne dans l'instantané OpenAlex épinglé.
fundUn bailleur canadien est enregistré sur le travail.

Notice bibliographique

RevueMolecular Therapy — Methods & Clinical Development · 2025
Typearticle
Langueen
DomaineMedicine
ThématiqueGastrointestinal motility and disorders
Établissements canadiensBritish Columbia Centre of Excellence for Women's HealthBC Cancer AgencyBC Children's HospitalUniversity of British Columbia
Organismes subventionnairesBreakthrough T1D CanadaInstitute of Nutrition, Metabolism and DiabetesCanadian Institutes of Health ResearchUniversity of British ColumbiaMichael Smith Health Research BCBC Children's HospitalJuvenile Diabetes Research Foundation Canada
Mots-clésAutoimmunityImmune systemLactic acidCell therapyChimeric antigen receptorIn vivoRegulatory T cellStimulationCellT cell

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Adoptive cell therapy using regulatory T cells (Tregs) is a promising approach to suppress immune responses in autoimmunity and transplantation, but it is challenging to expand pure and optimally suppressive cells. Lactic acid (LA) is associated with enhanced Treg function in tumors so we hypothesized that it may be beneficial during Treg expansion. We found that addition of LA at day 3 post-stimulation onwards improved viability and purity, increased glycolysis upon re-stimulation, and led to superior suppressive function. In Tregs expressing chimeric antigen receptors (CARs) specific for HLA-A2, LA not only enhanced viability and purity but also significantly reduced tonic signaling-associated expression of exhaustion-associated markers (PD-1, TIM-3, LAG-3, TOX, and BLIMP-1). The effects of LA were not fully recapitulated by either pH-neutral lactate or low pH. In immunodeficient mouse models of chronic stimulation and xenogeneic graft-versus-host disease, LA-conditioned human Tregs demonstrated enhanced stability, reduced exhaustion marker expression, and improved efficacy. Thus, LA has a multimodal effect on human polyclonal and CAR Treg purity, viability, and function, representing a method to generate an optimal Treg product for cell therapy.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,002
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,001
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Autre devis · Signal consensuel: aucune
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,925
Score d'incertitude au seuil0,699

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0020,001
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,046
Tête enseignante GPT0,414
Écart entre enseignants0,369 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle