Population Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Modeling for the Prediction of the Extended Amlitelimab Phase 3 Dosing Regimen in Atopic Dermatitis
Notice bibliographique
Résumé
Amlitelimab is a fully human, nondepleting, anti-OX40 ligand monoclonal antibody being investigated for the treatment of moderate-to-severe atopic dermatitis (AD) in adults and adolescents. Population pharmacokinetic (PopPK) and pharmacokinetic/pharmacodynamic-Eczema Area and Severity Index (PopPK/PD-EASI) models were used to inform dosing regimen selection for amlitelimab phase 3 trials. The PopPK model was developed using phase 1 (healthy volunteers) and phase 2 (participants with AD) trial data, including individual exposure variables from the STREAM-AD phase 2b trial following subcutaneous amlitelimab doses ranging from 62.5 to 250 mg given every 4 weeks (Q4W). The PopPK model was used to compute exposures for an extended dosing regimen of 250 mg Q12W (with 500 mg loading dose [+LD]). The PopPK/PD-EASI model was developed from phase 2 trials to predict treatment responses (EASI values) with selected dosing scenarios. Finally, the dose for individuals with lower body weight (i.e., < 40 kg) was determined. Utilizing the PopPK model, the amlitelimab 250 mg Q12W + LD computed exposures were between the exposures of 62.5 mg Q4W and 250 mg Q4W + LD efficacious doses in the STREAM-AD trial. Using the PopPK/PD-EASI model, the simulated efficacy for dosing scenarios of 250 mg Q12W + LD regimen from initiation or 250 mg Q4W + LD for 24 weeks followed by Q12W to Week 60 was similar to continuous 250 mg Q4W. Simulations identified that a twofold dose reduction would allow participants < 40 kg to achieve amlitelimab exposures within the range observed in participants ≥ 40 kg on 250 mg Q4W or Q12W. These results support evaluation of a Q12W dosing regimen for adults and adolescents in phase 3 trials.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».