Population Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Modeling for the Prediction of the Extended Amlitelimab Phase 3 Dosing Regimen in Atopic Dermatitis
Notice bibliographique
Résumé
Amlitelimab is a fully human, nondepleting, anti-OX40 ligand monoclonal antibody being investigated for the treatment of moderate-to-severe atopic dermatitis (AD) in adults and adolescents. Population pharmacokinetic (PopPK) and pharmacokinetic/pharmacodynamic-Eczema Area and Severity Index (PopPK/PD-EASI) models were used to inform dosing regimen selection for amlitelimab phase 3 trials. The PopPK model was developed using phase 1 (healthy volunteers) and phase 2 (participants with AD) trial data, including individual exposure variables from the STREAM-AD phase 2b trial following subcutaneous amlitelimab doses ranging from 62.5 to 250 mg given every 4 weeks (Q4W). The PopPK model was used to compute exposures for an extended dosing regimen of 250 mg Q12W (with 500 mg loading dose [+LD]). The PopPK/PD-EASI model was developed from phase 2 trials to predict treatment responses (EASI values) with selected dosing scenarios. Finally, the dose for individuals with lower body weight (i.e., < 40 kg) was determined. Utilizing the PopPK model, the amlitelimab 250 mg Q12W + LD computed exposures were between the exposures of 62.5 mg Q4W and 250 mg Q4W + LD efficacious doses in the STREAM-AD trial. Using the PopPK/PD-EASI model, the simulated efficacy for dosing scenarios of 250 mg Q12W + LD regimen from initiation or 250 mg Q4W + LD for 24 weeks followed by Q12W to Week 60 was similar to continuous 250 mg Q4W. Simulations identified that a twofold dose reduction would allow participants < 40 kg to achieve amlitelimab exposures within the range observed in participants ≥ 40 kg on 250 mg Q4W or Q12W. These results support evaluation of a Q12W dosing regimen for adults and adolescents in phase 3 trials.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».