Cyclodextrin Counteracts Coxsackievirus-Induced Cardiac Damage by Protecting Desmosome Integrity and Suppressing Proinflammatory Cytokine Expression
Notice bibliographique
Résumé
Nuclear factor of activated T cells 5 (NFAT5), an osmosensitive transcription factor, has been shown to protect against coxsackievirus B3 (CVB3)-induced myocarditis but is susceptible to cleavage by viral proteases. Identifying agents that upregulate NFAT5 may offer a novel antiviral strategy. Cyclodextrins, cyclic oligosaccharides that influence cellular osmolality, are promising candidates. In this study, we demonstrate that NFAT5 is critical for maintaining desmosomal integrity in cardiomyocytes. Cardiac-specific Nfat5-knockout mice showed a significant reduction in desmosomes, as observed by transmission electron microscopy. Furthermore, we identified desmoplakin (DSP), a structural desmosomal protein, as a direct transcriptional target of NFAT5, with reduced expression in Nfat5-knockout mouse hearts and NFAT5-knockdown HeLa cells. Notably, treatment with 5 mM cyclodextrin significantly upregulated NFAT5 expression with minimal cytotoxicity, restored DSP expression, and suppressed CVB3 replication by inhibiting viral RNA transcription, protein synthesis, and virion production. Additionally, cyclodextrin reduced mRNA levels of proinflammatory cytokines interleukin-1 beta and interleukin-8, indicating its potential role as an alleviator of excessive cytokine production. These findings identify NFAT5 as a key regulator of desmoplakin expression and prove cyclodextrin as a dual-functioning agent in counteracting cardiac damage through NFAT5-DSP-mediated protection of desmosome integrity and suppressing proinflammatory cytokine expression in CVB3-induced myocarditis.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».