Preclinical Theranostic Profiling of [64Cu]Cu-Acetate in Prostate Cancer
Notice bibliographique
Résumé
Copper plays a critical role in cancer biology, with tumor cells exhibiting abnormal copper metabolism that drives proliferation and tumor growth. A limited number of preclinical and clinical studies have reported promising theranostic potential of copper-based radionuclides, such as 64Cu, for both diagnostic imaging and targeted radiotherapy in diverse cancers, including prostate cancer (PCa). In this work, we evaluated the cellular uptake and antitumor efficacy of [64Cu]Cu-acetate using both cellular and animal models of PCa. Uptake assays revealed that ~70% of the administered dose (10 kBq) was internalized by PC-3 cells within 24 h, predominantly localizing to the cytoplasm, with around 9% detected in the nucleus. These results were corroborated by comparable natural Cu-acetate uptake levels (at equimolar dose) in PC-3 cells, as quantified by ICP-MS. Clonogenic assays revealed a dose-dependent reduction in survival following treatment with [64Cu]Cu-acetate (3 and 6 MBq), whereas its non-radioactive counterpart [NatCu]Cu-acetate, even at excess concentrations (10 µM), had no significant effect. Ex vivo biodistribution studies showed selective tumor accumulation/retention alongside expected hepatic uptake. Clear tumor visualization was achieved using μPET imaging with [64Cu]Cu-acetate (10 MBq iv). A single higher dose (65 MBq iv) effectively reduced tumor growth in a subcutaneous PC-3 xenograft mouse model, without systemic toxicity, as evidenced by stable body weight. Together, these results further support the theranostic potential of [64Cu]Cu in PCa.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».