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Enregistrement W4414789563 · doi:10.1101/2025.10.01.25337085

Clinical and imaging characteristics of Parkinson’s disease with negative alpha-synuclein seed amplification assay

2025· preprint· en· W4414789563 sur OpenAlexafffund
Sarah M. Brooker, Jacopo Pasquini, Seung Ho Choi, David-Erick Lafontant, Seyed‐Mohammad Fereshtehnejad, Yashar Zeighami, Piergiorgio Grillo, Giulietta Riboldi, Houman Azizi, Roqaie Moqadam, Un Jung Kang, Andrew Siderowf, Caroline M. Tanner, Thomas F. Tropea, Tatiana Foroud, Lana M. Chahine, Brit Mollenhauer, Kalpana Merchant, Douglas Galasko, Christopher S. Coffey, Roseanne D. Dobkin, Ethan Brown, Roy N. Alcalay, Daniel Weintraub, Kenneth Marek, Tanya Simuni, Paulina González Latapi, Nicola Pavese, Kathleen L. Poston

Notice bibliographique

RevuemedRxiv · 2025
Typepreprint
Langueen
DomaineMedicine
ThématiqueNeurological disorders and treatments
Établissements canadiensMcGill UniversityDouglas Mental Health University InstituteMontreal Neurological Institute and HospitalToronto Western HospitalUniversity of Toronto
Organismes subventionnairesNational Institute of Neurological Disorders and StrokeAvid RadiopharmaceuticalsAllerganGenentechNational Institutes of HealthH. Lundbeck A/SSun PharmaParkinson's UKVoyager TherapeuticsJazz PharmaceuticalsProthenaNeurocrine BiosciencesServierEU Joint Programme – Neurodegenerative Disease ResearchWeston Brain InstituteCelgeneParkinson's FoundationBiogenPfizerDemensförbundetMichael J. Fox Foundation for Parkinson's ResearchBoston Scientific CorporationF. Hoffmann-La RocheVerily Life SciencesTeva Pharmaceutical IndustriesEli Lilly and CompanyBristol-Myers SquibbSanofi
Mots-clésNeuroimagingAtrophySerum amyloid AHyposmiaDiseaseNegative regulator

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Abstract Background The CSF alpha-synuclein seed amplification assay (CSFasynSAA) detects alpha-synuclein aggregation in over 90% of individuals with sporadic PD (sPD). However, the clinical characteristics of sPD with negative CSFasynSAA remain undefined. Objectives Describe clinical and neuroimaging characteristics of CSFasynSAA negative sPD individuals in the Parkinson’s Progression Markers Initiative (PPMI). Methods We identified sPD PPMI participants with a negative CSFasynSAA (SAA negative, n=80) or positive CSFasynSAA (SAA positive, n=856) result at baseline. For comparative analysis between groups we used a reduced dataset (n=79 SAA negative and n=237 SAA positive) propensity-score matched on age, sex, and time since clinical diagnosis. Clinical parameters, DAT-SPECT, and MRI brain volumetrics were analyzed. Results The SAA negative and matched SAA positive groups had similar motor performance on the MDS-UPDRS-part III and similar cognitive performance on the MoCA at baseline. The proportion with severe hyposmia was 12% for SAA negative versus 73% for SAA positive ( p < 0.001). Per PPMI enrollment criteria all participants were classified as having an abnormal DAT-SPECT. There were no significant differences in median quantitative DAT-SPECT measures between groups. The SAA negative group showed a higher degree of atrophy in subcortical brain regions including substantia nigra. Longitudinally, 14.3% of SAA negative participants had a change in diagnosis, versus 0.9% of SAA positive participants. Conclusions At baseline, SAA negative sPD PPMI participants have a substantially lower rate of hyposmia, but otherwise cannot be readily distinguished from SAA positive participants based on clinical characteristics. However, SAA negative participants have a greater degree of subcortical brain atrophy, and approximately 1 out of 6 SAA negative participants received a change in diagnosis.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction machine sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,001
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,002
Version: metacan-v3-hybrid-931329e0061cStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Observationnel · Signal consensuel: Observationnel
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,002
Score d'incertitude au seuil0,008

Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0010,002
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0010,001
Études des sciences et des technologies0,0010,000
Communication savante0,0010,000
Science ouverte0,0000,001
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0020,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,030
Tête enseignante GPT0,315
Écart entre enseignants0,285 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeObservationnel
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations1
Publié2025
Routes d'admission2
Résumé présentoui

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