Notch1 induces endothelial plasticity to mediate hyaloid vessel involution
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Hyaloid vascular regression is a critical developmental process essential for vitreous transparency and normal vision, yet the molecular cues orchestrating its involution remain incompletely defined. Here, we identify Notch1 as a pivotal regulator of hyaloid vessel clearance, acting independently of apoptosis to coordinate endothelial detachment, transient plasticity, and migration. Using an endothelial-specific Notch1 knockout mouse model, we demonstrate that loss of Notch1 results in persistent hyaloid vasculature characterized by excessive proliferation and stabilization of the vascular network. Mechanistically, Notch1 activation during the regression window induces endothelial-to-mesenchymal transition (EndoMT) marked by Snail1 and Slug upregulation. This transcriptional signature is accompanied by detachment of endothelial cells from the vascular tubes. In contrast, Notch1-deficient hyaloid vessels retain endothelial cells stably adherent to the vessel wall. Further analysis reveals that Wnt receptors FZD4, LRP5 and LRP6 previously implicated in hyaloid involution are transcriptionally downregulated in Notch1-deficient hyaloids, suggesting that the collaboration between these processes may occur through crosstalk between the Notch and Wnt pathways. Collectively, our findings uncover a Notch1-driven multicellular regression program that governs developmental vessel regression, redefining the molecular principles of vascular pruning. These results have broad implications for understanding vascular remodeling in both physiological and pathological contexts and may guide therapeutic strategies to modulate vascular regression in ocular disorders. One-Sentence Summary Notch1 drives hyaloid regression through a multicellular program that defines an apoptosis-non-exclusive paradigm of vessel pruning.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».