JS07.6.A AGE-APPROPRIATE MODELS OF PAEDIATRIC BRAIN TUMOURS REVEAL THE INFLUENCE OF AGE ON TUMOUR-IMMUNE INTERACTION.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract BACKGROUND The developing immune system of a child is distinct to that of an adult. These differences in the immune system are often ignored in preclinical paediatric cancer research, where adult mice are more commonly used, overlooking potential developmental influences on cancer-microenvironment interactions. These influences are of particular importance when testing immunotherapeutic agents for paediatric cancers. MATERIAL AND METHODS Here, we sought to understand the impact of age on brain tumour progression and tumour-immune interactions. To address this, we have developed paediatric brain cancer mouse models which reflect the developing microenvironment in which these tumours arise. Using spectral flow cytometry, RNA sequencing, and immunohistochemistry, we have characterised differences in the tumour-immune microenvironment of multiple orthotopically-implanted murine brain tumour models in juvenile mice compared to adults. RESULTS We found that identical brain tumour cells elicited tumours that grew faster in juvenile mice and had reduced immune cell infiltration compared to adults. Moreover, immune infiltrates were markedly distinct between juvenile and adult mice. Specifically, juvenile mice possessed more naïve-like CD8 T cells and reduced effector, resident, and exhausted-like CD8 T cells. Tumour-associated macrophages in juvenile mice had reduced MHC II expression and appeared polarized towards an anti-inflammatory state, potentially suppressing effective anti-tumour immune responses. Importantly, we demonstrate that repolarisation of macrophages using immune-modulating agents changed the paediatric tumour-infiltrating immune microenvironment towards a more “adult-like state”, that may enhance immunotherapy effectiveness. CONCLUSION Our findings highlight the significant influence of preclinical model age on cancer-microenvironment interactions. Acknowledging the challenge in finding an appropriate match for human development in mice, these data strongly support the use of age-relevant models in preclinical paediatric cancer studies, especially when evaluating agents which target the microenvironment.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».