P08.06.B THE EGFL7-INTEGRIN Β2 AXIS: A NOVEL REGULATOR OF IMMUNE EVASION IN GLIOBLASTOMA
Notice bibliographique
Résumé
Abstract BACKGROUND Glioblastoma is the most aggressive form of malignant brain cancer, characterized by an immunosuppressive environment that leads to immune evasion. Multiple strategies have been undertaken to shift the immune landscape within the glioma microenvironment (GME) to an anti-tumorigenic state, with little success. Thus, immune evasion remains a major roadblock in developing effective glioma therapies. Epidermal growth factor-like protein 7 (EGFL7), an angiogenic factor, highly expressed in the GME, has been implicated in promoting immune escape in breast and lung cancer, however its immunomodulatory function remains unclear in glioblastoma. In the current study, we investigated the role of EGFL7 in shaping the immune microenvironment in glioblastoma and identified a key underlying mechanism driving immune evasion. MATERIAL AND METHODS Using gain-of-function and loss-of-function murine glioblastoma models, we investigated the influence of EGFL7 on the immune system within the GME. After 4 weeks of tumor growth, immune cells from tumor tissues were isolated for single-cell RNA sequencing (scRNA-seq) and we integrated spatial transcriptomics, to determine their spatial distribution. Flow cytometry and immunohistochemistry were employed for validation, respectively. Co-immunoprecipitation and mass spectrometry analysis identified EGFL7 interaction partners in the GME. Functional studies using migration and T cell suppression assays employing purified EGFL7 were undertaken. Therapeutic intervention tested on tumor bearing mice. RESULTS ScRNA-seq analysis of immune cells from murine GME revealed that EGFL7 promotes an immunosuppressive microenvironment characterized by increased infiltration of anti-inflammatory macrophages and myeloid-derived suppressor cells. Moreover, EGFL7 expression was associated with increased T cell exhaustion within the lymphoid compartment. In contrast, the knockout of EGFL7 led to reversal of the immunosuppressive phenotype. Mass spectrometry analysis of the EGFL7 interactome identified integrin β2, a key immune cell receptor, as a novel binding partner. Mechanistic studies revealed that EGFL7-integrin β2 interaction modulates immune cell migration and alters the immune landscape in glioblastoma, thereby influencing the survival of tumor bearing mice. CONCLUSION Our study uncovers that the interaction of EGFL7 with integrin β2 plays a critical role in driving immunosuppression in glioblastoma and identifies EGFL7-integrin β2 axis as a viable target for therapeutic intervention for reversing immune dysfunction in glioblastoma.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,014 | 0,006 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».