Differential effects of aging and Alzheimer’s disease on microemboli clearance in a mouse model of microinfarction
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Cerebral microinfarcts often occur as a result of microvessel occlusion and are prevalent among dementia patients and the aging population. Detailed studies on the timecourse of microvascular occlusions indicate that endogenous mechanisms exist to re-canalize occluded vessels. One recently discovered mechanism is angiophagy, where vessels engulf and expel microemboli, thus mitigating damage caused by micro-occlusions. While several previous studies have shown that angiophagy occurs in rodent models, the frequency and timing of this process is not well characterized. In addition, there is limited data on the impact of aging on angiophagy, or the occurrence of this process in clinically relevant diseases such as Alzheimer’s disease. Methods To further study the timecourse of angiophagy, we induced micro-occlusions in young, aged and 3xTg Alzheimer’s mice via injection of 20μm microspheres into the carotid artery. Mice were sacrificed on day 3, 7 or 14 and the brains were processed for brain-wide localization of microspheres and quantification of angiophagy. Results We found the largest number of microspheres in the neocortex, yet when accounting for region size, microspheres were more evenly distributed across brain regions. When quantifying angiophagy in young non-diseased mice, we found that approximately 43% of microspheres had extravasated from the vessel by day 14. This process was delayed in aged mice, with only 10% of microspheres extravasated by day 14. Moreover, in young 3xTg Alzheimer’s mice, we found the rate of angiophagy to be more efficient at day 14 compared to non-transgenic controls, with 47% and 43% of microspheres extravasated, respectively. A similar trend was observed in aged Alzheimer’s mice, in which 38% of microspheres were extravasated by day 14 in 3xTg mice, compared to only 30% in non-transgenic controls. Conclusions Taken together, we find that while aging impairs the process of angiophagy, Alzheimer’s mice exhibit a paradoxical increase in the rate of microsphere extravasation. Graphical abstract
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».