Mucosal vaccine immunity induced by a new auxotrophic <i>Pseudomonas aeruginosa</i> strain is linked to Th17 and IgA responses
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Pseudomonas aeruginosa ( P.a ) is a Gram-negative opportunistic pathogen that poses a major global health threat, particularly in immunocompromised individuals, patients with cystic fibrosis, and those with burn injuries or ventilator-associated pneumonia. Despite intense efforts, no licensed vaccine is currently available for human use. In this context, live attenuated vaccines (LAVs) represent a promising but underexplored approach, offering the potential to elicit robust, long-lasting, and multifaceted immune responses including that of inducing trained immunity. Here, we sub-cultured Δ LasB PAO1 (a P.a strain that we have shown previously shown to have reduced virulence) in artificial sputum medium (ASM), a culture medium mimicking CF sputum in which bacteria often show auxotrophy. We showed that such a strain (designed here ‘V’ for vaccine) was auxotrophic, less virulent, and had characteristics of ‘CF-like strains’. Crucially, V was able to induce both local (IgA) and systemic humoral responses as well as memory Th17 immune responses, and could, when administered intra-tracheally (but not intra-muscularly), fully protected mice against a lethal PAO1 infection. Overall, the present study demonstrates that our vaccine formulation, in addition to providing an advantageous auxotrophic phenotype adapted to the CF setting, was efficient, when given mucosally, in preferentially inducing secretory IgA and Th17 pathway at mucosal surfaces, a critical barrier that neutralizes pathogens before tissue invasion.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».