Methionine regulates antitumor function of CD8 <sup>+</sup> T cells through polyamine synthesis
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Methionine is an essential amino acid critical for T cell activation. While methionine restriction (MR) combined with immune checkpoint blockade has been shown to enhance T cell function, the impact of methionine on adoptive T cell therapies is largely unexplored. Here, we examined the functionality of T cells under MR and pharmaceutical inhibition of the methionine cycle (MAT2Ai), using primary T cells and a murine adoptive T cell therapy model. In vitro , transient MR or MAT2Ai treatment increased interferon gamma (IFNγ) expression in CD8 + T cells, whereas sustained MR led to the upregulation of T cell exhaustion-associated markers. Mechanistically, transient MR suppressed the polyamine synthesis pathway, and supplementation with polyamines reversed MR-induced IFNγ expression. Genetic ablation of s-adenosylmethionine decarboxylase, an enzyme in the polyamine synthesis pathway, recapitulated the effect of MR, indicating that transient MR enhances T cell function by inhibiting polyamine synthesis. Despite this, transient MR treatment of ovalbumin (OVA)-specific (OT-I) CD8 + T cells prior to adoptive transfer did not improve antitumor efficacy against EG7-OVA tumors in vivo . In contrast, sustained dietary MR accelerated EG7-OVA tumor growth in mice treated with OT-I T cells, demonstrating that methionine availability is essential for the activity of adoptively transferred T cells. These findings suggest that enhancing methionine availability in the tumor microenvironment may improve the efficacy of adoptive T cell therapies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».