Sonelokimab, an IL-17A/IL-17F-inhibiting nanobody for active psoriatic arthritis: a randomized, placebo-controlled phase 2 trial
Notice bibliographique
Résumé
Psoriatic arthritis (PsA) is a progressive, multidomain and interleukin-17 (IL-17)-linked disease that results in substantial quality-of-life deficits. Thereby, we conducted a phase 2 randomized, double-blind, placebo (PBO)-controlled trial of sonelokimab (SLK), a nanobody that binds with a similarly high affinity to IL-17A and IL-17F, inhibiting all dimers. Overall, 207 patients with active PsA were randomized to SLK 120-mg or 60-mg every 4 weeks (Q4W; both with induction (WI)), or to 60-mg Q4W with no induction, PBO or adalimumab (reference arm). The primary endpoint of American College of Rheumatology (ACR) 50 at week 12 was met for SLK 60-mg and 120-mg WI (60-mg WI = 46.3% (19/41; odds ratio (OR) = 3.6; 95% confidence interval (CI) = 1.3-9.9; P < 0.05); 120-mg WI = 46.5% (20/43; OR = 4.0; 95% CI = 1.4-11.3; P < 0.01) versus PBO = 20.0% (8/40)). SLK resulted in significant benefits across the key secondary endpoints of ACR20 (60-mg WI = 78.0% (32/41; P < 0.001) and 120-mg WI = 72.1% (31/43; P = 0.002) versus PBO = 37.5% (15/40)) and Psoriasis Area and Severity Index (PASI) 90 at week 12 (60-mg WI = 76.9% (20/26; P < 0.001) and 120-mg WI = 59.3% (16/27; P = 0.003) versus PBO = 15.4% (4/26)). Robust responses were observed among patients randomized to SLK at week 24 for the high-threshold composite endpoints of ACR70 + PASI 100 (exploratory) and minimal disease activity (secondary), achieved by up to 48% (13/27; 120-mg WI) and 61% (25/41; 60-mg WI), respectively. SLK was well-tolerated; the most common treatment-emergent adverse events were nasopharyngitis (60 mg = 6.1%; 120 mg = 5.2%), upper respiratory tract infection (60 mg = 6.1%; 120 mg = 4.1%), injection-site erythema (60 mg = 3.7%; 120 mg = 3.1%) and headache (60 mg = 2.4%; 120 mg = 4.1%). Four cases of mild to moderate oral candidiasis occurred (60 mg = 2.4%; 120 mg = 2.1%). Overall, SLK delivered substantial improvements in the signs and symptoms of PsA across various outcomes and domains. ClinicalTrials.gov registration: NCT05640245 .
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».