Robust pan-junctional reinforcement preserves the gut epithelial barrier under mechanical stress
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Epithelia are specialized tissue barriers that safeguard the organism’s internal milieu from the hostile external environment, a function critically dependent on intercellular junctions. In the colon, this barrier is repeatedly challenged by mechanical distension from faeces and it is unknown whether and how the colon adapts to such stress, which could otherwise compromise barrier integrity. Here, we show that faeces-mediated mechanical distension triggers coordinated remodelling at cell- and tissue-scale, suggestive of mechanoadaptation. This response includes recruitment of junctional proteins at all three types of adhesive cell-cell junctions (tight junctions, adherens junctions and desmosomes). We identified two modes of recruitment: stable responders (ZO-1, E-cad, plakoglobin) with sustained junctional enrichment, and adaptive responders (desmoplakin, keratin 8) with progressive accumulation during distension. Distension was also accompanied by perijunctional recruitment and activation of non-muscle myosin II (NMMII). Through genetic, pharmacological, and mechanical perturbations, we demonstrated that NMMII activation is an early and critical step for mechanoadaptation. This process requires extracellular calcium influx, and Piezo1 activation is sufficient to trigger NMMII activation and junctional recruitment. Loss of NMMII function abrogated the junctional response to distension across all three junctional complexes, including desmosomes, resulting in disorganised junctions and barrier breach. Together, our findings uncover a robust physiological mechano-adaptive response of the adult colonic epithelium to an extrinsic mechanical stress, whereby coordinated reinforcement of all junctional complexes, controlled by myosin II and mechanosensitive calcium influx, plays an essential role in preserving intestinal barrier integrity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».