Osilodrostat dose impact on efficacy/safety in Cushing's disease: large, pooled analysis of LINC 2, 3, and 4
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVES: Evaluate how osilodrostat dose and baseline mean urinary free cortisol (mUFC) affect treatment outcomes and provide evidence-based guidance on personalized medical treatment for patients with Cushing's disease. METHODS/DESIGN: Individual-patient data from the Phase II LINC 2 and Phase III LINC 3 and LINC 4 core and extension periods were pooled, excluding periods when patients received placebo (LINC 3 and LINC 4). Outcomes were evaluated in patients with available data across common time points. RESULTS: Two hundred and twenty-nine patients were treated: starting osilodrostat dose 2 mg twice daily, median average dose per patient 6.8 mg/day for a mean of 113.7 weeks (standard deviation 73.1). mUFC control (not exceeding the upper limit of normal) was achieved within 4-12 weeks in most patients and sustained throughout. Median time to first mUFC control was 35 days, longer with increasing baseline mUFC. Most common dose for first mUFC control was 4 mg/day (33.2% of patients; median dose 10 mg/day [range 2-60]). Adverse events (AEs) generally occurred more often during dose titration (baseline to week 12) than long-term treatment (week >12), but could occur at any time. AEs were manageable in most patients; n = 37 (16.2%) discontinued because of AEs. CONCLUSIONS: In this analysis of the largest and longest prospective interventional studies of an adrenal steroidogenesis inhibitor to date, osilodrostat provided rapid and sustained mUFC control, with dose decreases possible over the long term. AE frequency generally decreased over time, with no relationship with osilodrostat dose. Personalized adjustment of osilodrostat dose is important to optimize outcomes for patients with Cushing's disease. CLINICAL TRIAL REGISTRATION NUMBERS: LINC 2 (NCT01331239); LINC 3 (NCT02180217); and LINC 4 (NCT02697734).
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,017 | 0,016 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,004 | 0,008 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».