A potency and toxicology study on tolerability of cryopreserved mesenchymal stem cell product with DMSO in septic mice and nude rats
Notice bibliographique
Résumé
Mesenchymal stem/stromal cell (MSC)-based therapies have emerged as a promising treatment for sepsis, supported by encouraging preclinical data. DMSO has been a widely used cryoprotectant in cell-based therapeutic products; however, whether DMSO may cause adverse effects when used for acute critical illness is unclear. This study aimed to assess the impact of DMSO on MSCs and on outcomes in animal models. Cryopreserved MSCs containing 10% DMSO were thawed, washed (Washed MSCs) to remove DMSO, or diluted to 5% DMSO (Diluted MSCs) and evaluated for key quality parameters. Diluted MSCs had significantly higher cell recovery, while viabilities for both MSCs were similar up to 24 h. At 6 h, a higher proportion of early apoptotic cells was observed in Washed MSCs. The potencies of both Washed MSCs and Diluted MSCs were equivalent in rescuing LPS-induced suppression of monocytic phagocytosis. The toxicology study showed that when 5% DMSO-containing MSCs were administered in mice with polymicrobial sepsis, no DMSO-related effects were observed on mortality, body weight loss, body temperature, or organ injury markers. Moreover, no toxicity was detected in nude rats after administration of 5% DMSO-containing MSCs. Altogether, this study demonstrated that cryopreserved MSCs with DMSO did not cause any detectable impairment in animals.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».