Age-dependent Zap70 expression in thymocytes regulates selection of the neonatal regulatory T cell repertoire
Notice bibliographique
Résumé
The Foxp3⁺ regulatory T (Treg) cell repertoire carries age-dependent biases, with neonatal subsets enriched for highly self-reactive clones. However, the thymocyte features distinguishing neonatal from adult Treg selection remain unclear. Here, we show that neonatal double-positive mouse thymocytes, unlike their adult counterparts, fail to upregulate Zap70 during thymic selection, creating a calcium signaling bottleneck. This attenuated Zap70-dependent signaling limits negative selection, allowing highly self-reactive clones to evade deletion. Modulating Zap70 expression alters this balance; reducing Zap70 in adults rescues development of these clones, whereas increasing Zap70 in neonates enforces their deletion. Similarly, enhancing neonatal calcium signaling via increased LAT Y136-mediated PLCγ1 activation promotes clonal deletion. Analysis of pediatric human thymi reveals that ZAP70 expression remains low during the first year of life, aligning with the peak window for thymic Treg cell development. These findings suggest that age-dependent Zap70 expression regulates negative selection and thymic Treg cell development. Lo and colleagues report that double-positive thymocytes from neonates express less Zap70 and show reduced Ca2⁺/NFAT signaling compared to double-positive thymocytes from older thymi. This diminished Ca2⁺ signaling alters negative selection for self-reactive TCRs, resulting in a cell-intrinsic temporal window for regulatory T versus conventional T cell development in the thymus.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; les deux têtes enseignantes s’accordent sur ce qui est montré ici.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».