Safety Assessment of Povidone K-12 in IV Acetaminophen in Pediatrics
Notice bibliographique
Résumé
Background: The potential toxicity of excipients is a recurrent issue in pediatrics, particularly for neonates. The first IV formulation of acetaminophen approved in Canada (Avir Pharma Inc) contains the excipient povidone K-12, which lacks safety data for individuals with immature renal function, specifically, neonates, infants, and those with anuria. Povidone is eliminated by the kidneys and may accumulate in these populations. Objective: To assess the safety of IV povidone K-12 in pediatrics. Methods: The safety of IV povidone K-12 was assessed by first reviewing the available data and then measuring the amount of povidone K-12 exceeding the molecular weight threshold for glomerular filtration (25 000 g/mol). Size exclusion chromatography was used to assess the molecular weight of povidone K-12 to allow estimation of the proportions of povidone K-12 below various molecular weight thresholds. Results: Case reports of povidone accumulation causing organ failure and death in adults were found in the literature. However, the published data were insufficient to assess the risk of accumulation, as no reliable molecular weight determinations could be found. Measurements by chromatography showed that the amount of povidone exceeding the molecular weight threshold of 25 000 g/mol was less than 2 ppm (0.0002%), which suggests a low risk of accumulation despite immature renal function. Conclusions: Povidone K-12 is unlikely to accumulate in neonates, infants, or patients with impaired renal function, with the possible exception of patients with anuria. Keywords: excipient, toxicity, acetaminophen, pain, povidone, povidone storage disease RÉSUMÉ Contexte : La toxicité potentielle des excipients est un problème fréquent en pédiatrie, en particulier chez les nouveau-nés. La première formulation IV de l’acétaminophène approuvée au Canada (Avir Pharma Inc) contient l’excipient povidone K-12, pour lequel il n’existe pas de données d’innocuité chez les personnes dont la fonction rénale est immature, notamment les nouveau-nés, les nourrissons et les patients anuriques. La povidone est éliminée par les reins et peut s’accumuler chez ces populations. Objectif : Évaluer l’innocuité de la povidone K-12 (IV) en pédiatrie. Méthodologie : L’innocuité de la povidone K-12 intraveineuse a été évaluée en examinant les données disponibles et en mesurant la quantité de povidone K-12 dépassant le seuil de la masse moléculaire de la filtration glomérulaire (25 000 g/mol). La chromatographie d’exclusion stérique a été utilisée pour déterminer la masse moléculaire de la povidone K-12 afin d’estimer les proportions de povidone K-12 en dessous de différents seuils de masse moléculaire. Résultats : Des cas d’accumulation de povidone ayant causé une défaillance des organes et le décès chez des adultes ont été trouvés dans la littérature. Cependant, les données publiées ne permettaient pas d’évaluer le risque d’accumulation, car aucune détermination fiable de la masse moléculaire n’était disponible. Les mesures par chromatographie ont montré que la quantité de povidone dépassant le seuil de masse moléculaire de 25 000 g/mol était inférieure à 2 ppm (0,0002 %), ce qui laisse supposer un faible risque d’accumulation, malgré une fonction rénale immature. Conclusions : Il est peu probable que la povidone K-12 s’accumule chez les nouveau-nés, les nourrissons ou les patients ayant une insuffisance rénale, à l’exception possible des patients anuriques. Mots-clés : excipient, toxicité, acétaminophène, douleur, povidone, accumulation de la povidone
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,005 | 0,008 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».