Decoding amyloid beta clearance systems at inner blood–retina barrier using three‐dimensional ex vivo retinal imaging in Alzheimer's disease
Notice bibliographique
Résumé
INTRODUCTION: Impaired amyloid beta (Aβ) clearance contributes to sporadic Alzheimer's disease (AD). This study investigated retinal Aβ clearance involving neuronal, glial, and vascular interactions at the inner blood-retina barrier (iBRB), a functional analog of the blood-brain barrier (BBB). METHODS: Retinal wholemounts from AD donors and controls were analyzed alongside transgenic amyloid precursor protein/presenilin 1 (APP-PS1) and non-carrier control mouse retinal cross-sections using three- and two-dimensional ex vivo imaging. RESULTS: AD neuroretinas displayed increased larger Aβ42 deposits, microglial elongation, and substantial reductions in macroglial support and water channel expression. The uptake of soluble Aβ oligomers (SAβOs) by peripheral macrophage-like, Aβ-binding myeloid lineage cells was also diminished. In APP-PS1 mice, elevated glia levels, alongside increased APP/Aβ expression, suggest gliosis and failures in clearance processes with disease progression. DISCUSSION: Ex vivo three-dimensional retinal imaging at the iBRB provides novel insights into Aβ clearance in AD, which is difficult to replicate in ex vivo brain studies at the BBB. HIGHLIGHTS: Impaired clearance mechanisms play a key role in sporadic AD. The iBRB serves as a functional analog to the BBB. At the iBRB, the glymphatic system and microglial phagocytosis help mitigate Aβ burden. Peripheral macrophage-like myeloid lineage cells may aid SAβO clearance. The imaging plane (surface vs cross-section) may affect AD pathogenesis findings.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».