Modulation of serotonergic, dopaminergic and tubulin-associated pathways by tannin-free natural products in <i>Caenorhabditis elegans</i> reveals effective anthelmintic drug targets
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Despite of the Southeast Asia’s rich medicinal flora, Bangladesh behinds in utilizing the Caenorhabditis elegans model for lead anthelmintic compound discovery. Moreover, target-specific resistance (TSR) and non-target-specific resistance (NTSR) surge have influenced the lead compounds bio-discovery over the past decades. To date, prior researches are limited to basic efficacy tests and conventional extraction protocol. Therefore, the study was designed to assess the anthelmintic potency of 19 tannin-free natural products (NPs) induced alterations of neurotransmission in C. elegans . The anthelmintic activity was assessed by examining the motility (head thrashes and body bends), mortality, egg hatch inhibition (EHI) and expression of cat-1, ser-1, dat-1 , and tba-1 genes. Eleven (11) plant extracts, Azadirachta indica A. Juss., Cassia alata L., Portulaca oleracea L., Saraca asoca (Roxb.) W.J.de Wilde, Eleusine indica L. Gaertn., Persicaria hydropiper L. Delarbre, Foeniculum vulgare Mill., Clerodendrum infortunatum L., Linum usitatissimum L., Hibiscus rosa-sinensis L., and Vitex negundo L. revealed a significant neurobehavioral and developmental impairments in C. elegans. Persicaria hydropiper L. Delarbre @ 1□mg/mL, caused the lowest body bending (31□±□1.7, p □<□0.01), while Eleusine indica L. Gaertn . reduced head thrashing (66.3□±□3.0, p □<□0.01). L. usitatissimum L. exhibited the highest lethality (87.3□±□1.8%, p □<□0.01) and the LD□□ values of Eleusine indica L. Gaertn. (0.40□mg/mL) and Linum usitatissimum L. (0.411□mg/mL) were the lowest. Interestingly, C. infortunatum L. exhibited the strongest EHI (97.5□±□3.0%, p □<□0.01). Gene expression analysis revealed a significant down-regulation of the dopaminergic and serotonergic pathway indicating the metabolic and reproductive disruptions. This pioneering study underscores the anthelmintic potency of native plant extracts, highlighting their neuromodulatory and developmental impact on C. elegans . Altogether, these findings suggest that the selected genes may serve as potential drug targets, paving the way for lead compounds identification and development to the advance anthelmintic drug discovery from the NPs.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».