Cnpy1 is a candidate endoplasmic reticulum chaperone of Vomeronasal type 2 GPCRs
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Mouse vomeronasal sensory neurons are continuously generated from stem cells and differentiate to express either V1R or V2R G-protein coupled receptors (GPCRs), along with their respective Gαi2 or Gαo G-protein subunits. We previously reported that Gαo-type neurons exhibit elevated expression of endoplasmic reticulum (ER) chaperones and a distinctive hypertrophic, gyroid ER architecture, suggesting specialized proteostatic demands. Here we identify a transcript for the mouse Cnpy1 gene that yields full-length Cnpy1 protein selectively expressed in and localized to the ER of Gαo neurons. Immunoprecipitation coupled with mass spectrometry revealed that Cnpy1 associates specifically with V2R GPCRs and multiple ER chaperones. Cnpy1 deletion resulted in mice that were deficient in Gαo neuronal activation upon exposure to vomeronasal stimuli and a marked reduction in male-male aggressive behavior. In the absence of Cnpy1, Gαo neurons develop normally till birth but undergo selective, progressive apoptosis during postnatal development. Unexpectedly, Cnpy1-null vomeronasal neurons displayed neither an obvious unfolded protein response nor defects in V2R GPCR traffic to dendritic tips, indicating that Cnpy1 is required for V2R assembly or functional maturation but dispensable for their ER export. Together, these findings identify Cnpy1 as a previously unrecognized component of an ER chaperone complex that is essential for Gαo neuron signaling and survival.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».