Critical insights on real-life PD-L1 histopathological workflow and assessment in esophageal, esophagogastric junction, and gastric carcinoma in Italy
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Immune checkpoint inhibitors (ICIs) targeting programmed cell death protein 1/programmed death-ligand 1 (PD-1/PD-L1) have improved survival in locally advanced and metastatic esophageal, esophagogastric junction, and gastric carcinoma (GEC). Patient selection for ICI-treatment relies on PD-L1 protein expression assessment via immunohistochemistry (IHC). This study aimed to evaluate the real-world assessment of PD-L1 IHC results compared with clinical trial data. PATIENTS AND METHODS: This multicentric, real-world retrospective study analyzed PD-L1 IHC data from 28 Italian pathology centers of GEC cases diagnosed between October 2023 and September 2024. The study documented PD-L1 expression distribution via combined positive (CPS), tumor proportion (TPS), and tumor area positivity (TAP) scores, and investigated the impact of several factors on IHC results. RESULTS: We collected 1936 cases: 1802 adenocarcinomas (ADCA), 131 squamous carcinomas (SCC), and 3 carcinomas of non-specific histotype. Most institutions reported CPS and TPS data, whereas a minority used TAP. Overall, CPS, TPS, and TAP scores were in line with the data in literature and clinical trials for both ADCA and SCC, but inter-institutional heterogeneity was observed as represented by CPS ≥1 ADCA cases (range among institutions: 43.6%-100%). Inter-institutional heterogeneity was significantly associated with several variables, including (i) PD-L1 IHC case workload, with lower workload centers reporting more CPS ≥1 cases on average, and (ii) PD-L1 clone, with the 22C3 clone showing higher CPS scores than the SP263 clone. Tissue block aging was also significantly associated with a lower PD-L1 score, with a critical time window at 24-60 months. CONCLUSIONS: This study confirms the alignment of GEC PD-L1 expression in Italian real-world practice with clinical trials. Inter-institutional variability and the significant influence of preanalytical factors, particularly tissue aging and PD-L1 clone, highlight important challenges in routine PD-L1 testing. Addressing these issues is crucial to enhance the reliability of PD-L1 IHC assessment and ensure optimal patient selection for ICIs in GEC.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,007 | 0,009 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,003 | 0,003 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».