Neuromodulation of zebrafish primary motoneuron firing is shaped by developmental changes in the M-current
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Movements during development are refined through the ongoing maturation of the spinal circuits that mediate them. In many vertebrates, including zebrafish, this maturation process involves neuromodulators such as acetylcholine, serotonin, and dopamine; however, the targets of this neuromodulation remain largely unknown. Recent work has revealed distinct developmental dynamics of the non-inactivating subthreshold potassium current – the M-current – in primary motoneurons of larval zebrafish. Considering that neuromodulators play a role in the maturation of locomotor control in larval zebrafish, we asked whether neuromodulators might target the M-current in primary motoneurons during development. Our patch-clamp experiments in primary motoneurons of zebrafish aged 3 to 5 days post-fertilization (dpf) reveal distinct modulation of the M-current by serotonin and acetylcholine that is age-dependent. Our data demonstrates an inhibitory influence of serotonin signaling via 5HT 1A receptors that promotes repetitive firing in primary motoneurons specifically at 3 dpf. We also show that acetylcholine, likely via M2/M4 receptors, enhances the M-current and limits repetitive firing in primary motoneurons but does so only after 3 dpf. Modulation of the M-current in primary motoneurons was not observed across all neuromodulators as dopamine had no effect at any age. Considering that the M-current transiently peaks at 3 dpf and is reduced at 4 and 5 dpf, our findings suggest that the developmental changes in this current can shape how neuromodulators modulate firing properties of primary motoneurons. Key points The amplitude of the M-current is subject to modulation by several neuromodulators such as acetylcholine and serotonin Serotonin via 5HT 1A inhibits the M-current in primary motoneurons at 3 dpf Muscarinic agonist enhances the M-current in primary motoneurons after 3 dpf Neuromodulation of motoneuron firing properties by 5-HT 1A and muscarinic agonist is consistent with modulation of the M-current
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».