Mutation of the GDP-Fucose Biosynthesis Gene gmds Increases Hair Cell Number and Neuromast Regenerative Capacity in Zebrafish
Notice bibliographique
Résumé
Hearing loss affects millions and is often caused by irreversible damage to mechanosensory hair cells. Humans and other mammals lack the capacity to regenerate damaged hair cells; however zebrafish, Danio rerio, can regenerate hair cells that are present in the ear and mechanosensory neuromasts, making this animal an ideal model for understanding hair cell regenerative mechanisms. This study investigates the role of the GDP-fucose biosynthesis gene GDP-mannose 4,6-dehydratase (gmds) in regulating neuromast hair cell regeneration in zebrafish. Fucosylation is required for Notch signalling, a critical negative regulator of hair cell regeneration, and we therefore hypothesized that loss of gmds function would enhance hair cell regeneration. We demonstrate increased hair cell number in gmds mutants, and increased hair cell number following chemical ablation of hair cells with neomycin. Additionally, gmds mutants exhibited accelerated neuromast and hair cell regeneration, achieving complete restoration faster than wild-type siblings. Pharmacological inhibition of Notch signalling further enhanced hair cell regeneration in wild-type siblings but less so in gmds mutants, indicating that Notch signalling may partially regulate hair cell regeneration downstream of gmds. These findings highlight the importance of GDP-fucose biosynthesis in regulating hair cell number and regeneration, likely partially dependent on Notch signalling.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».