An implantable, intracerebral osmotic pump for convection-enhanced drug delivery in glioblastoma multiforme
Notice bibliographique
Résumé
Background Glioblastoma multiforme (GBM; WHO Grade 4) is an aggressive brain tumor that invariably recurs after surgical resection, chemoradiation, and adjuvant chemotherapy. Treatment is limited, in part, because the blood-brain barrier (BBB) restricts entry of chemotherapeutic agents to the brain. Introducing drugs directly into the brain circumvents the BBB, but diffusion of these typically large drug molecules within brain parenchyma is limited. Convection-enhanced delivery (CED), based on the principles of bulk flow, can achieve drug distribution over a wider area to target residual cancer cells and thus remains a promising technique for treating GBM and other neuro-oncologic pathologies. Here, we propose a new method that combines direct brain delivery and CED using a fully implantable, microfluidic pump placed at the time of initial resection surgery. Methods In this initial proof-of-concept study, we evaluated the function of a 3D-printed pump in an in vitro system and in vivo in a rat C6 glioma model. Results In vitro osmosis-driven distribution of a high molecular-weight marker dye extended up to 18 mm from the pump with minimal reflux, including under simulations of increased intracranial pressure. In vivo, MRI imaging demonstrated wide distribution of superparamagnetic iron oxide particles from a pump implanted after the resection of a C6 glioma. Histological staining indicated that pump implantation did not cause additional inflammatory changes compared to controls. Conclusion This preliminary study demonstrated the feasibility of using an implantable, osmosis-driven pump to bypass the BBB and provide targeted delivery for treatment of GBM.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».