Abstract Thu151: Sexual dimorphism in the cardioprotective effects toward myocardial infarction following genetic deletion of soluble epoxide hydrolase in aged mice
Notice bibliographique
Résumé
Background: Myocardial infarction (MI) is a major cause of morbidity and mortality in elderly individuals, yet our understanding of age-related causes is limited. CYP450 epoxygenases metabolize polyunsaturated fatty acids into cardioprotective epoxylipids, which are readily degraded by soluble epoxide hydrolase (sEH). We have reported that sEH deletion is protective against MI-induced cardiac dysfunction in young mice, but its protective role in aged mice remains unclear. This study investigates if the cardioprotective effect of sEH deletion is also present in aged mice following MI injury. Methods: Male and female 15-month-old wild-type (WT) and sEH null mice were subjected to permanent LAD ligation to induce MI. Assessments of frailty index, a measure of health status, and cardiac function were performed prior to, and 7 days post-MI. Hearts were collected for histological, molecular and biochemical analyses. Results: Female sEH null mice, but not males, demonstrated significantly better frailty indices compared to WT female mice, suggesting better recovery from MI. Echocardiographic analyses revealed sEH null female mice had better post-MI cardiac function compared to WT counterparts (EF%: 26.9% vs. 37.6%). MI-induced cardiac and pulmonary hypertrophy were also attenuated in female sEH null mice but not males. Histological assessment of hearts using H&E and Masson’s Trichrome revealed better cardiac tissue architecture with denser tissue connection and less interstitial edema in the infarct border zone in sEH-null compared to WT female mice. Additionally, PSR staining analysis demonstrated thicker and more cross-linked collagen formations in the peri-infarct area, reflecting a better transition toward structured, stable extracellular matrix (ECM) remodeling. These findings were further supported by attenuated expression of ECM-related genes (Mmp2, Mmp14, Col1a1) in sEH null female hearts. Conclusion: Our data highlight sex-specific differences in markers of cardiac injury following MI in aged mice. Notably, preliminary findings indicate that sEH inhibition confers greater cardioprotection in female but not in males mice, providing potential insights into the mechanism of age-related cardiac repair.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».