Dose-dependent effects of the ACE inhibitor, ramipril, on kidney function and structure in the Alport COL4A3 <sup>−/−</sup> mouse
Notice bibliographique
Résumé
Introduction ACE inhibitor treatment of Alport syndrome, undertaken when individuals are still presymptomatic/oligosymptomatic delays dialysis but substantial residual risk remains so that additional treatments are desperately needed. In contrast to humans, standard-dose ACE inhibition with ramipril 10 mg/kg/day in Alport mice almost completely prevents GFR loss, precluding the ability to test new add-on therapies. Accordingly, we sought to find a dose that mirrored the ∼50% improvement in GFR seen in humans. Material and methods Escalating doses of ramipril at 0.1, 1, 3 and 10 mg/kg/day, were administered to COL4A3 −/− mice. Results After four weeks, ramipril induced a logarithmic, dose-dependent decline in cystatin C, the primary GFR-based outcome, with efficacy apparent at 0.1 mg/kg/day and a 50% improvement at 1–3 mg/kg/day. Proteinuria, the study's secondary outcome, showed a similar dose-response. In contrast, structural improvements such as podocyte density, glomerulosclerosis and tubulointerstitial fibrosis were not evident below 3 mg/kg/day. Conclusion By exploring the dose-response relationship of RAS blockade in an Alport model, the present study shows that ramipril 1 mg/kg/day may be sufficient for examining additive effects of other agents on kidney function while 3 mg/kg/day is required in order to assess the effects of add-on therapy on kidney structure as well.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».