Dose-dependent effects of the ACE inhibitor, ramipril, on kidney function and structure in the Alport COL4A3 <sup>−/−</sup> mouse
Notice bibliographique
Résumé
Introduction ACE inhibitor treatment of Alport syndrome, undertaken when individuals are still presymptomatic/oligosymptomatic delays dialysis but substantial residual risk remains so that additional treatments are desperately needed. In contrast to humans, standard-dose ACE inhibition with ramipril 10 mg/kg/day in Alport mice almost completely prevents GFR loss, precluding the ability to test new add-on therapies. Accordingly, we sought to find a dose that mirrored the ∼50% improvement in GFR seen in humans. Material and methods Escalating doses of ramipril at 0.1, 1, 3 and 10 mg/kg/day, were administered to COL4A3 −/− mice. Results After four weeks, ramipril induced a logarithmic, dose-dependent decline in cystatin C, the primary GFR-based outcome, with efficacy apparent at 0.1 mg/kg/day and a 50% improvement at 1–3 mg/kg/day. Proteinuria, the study's secondary outcome, showed a similar dose-response. In contrast, structural improvements such as podocyte density, glomerulosclerosis and tubulointerstitial fibrosis were not evident below 3 mg/kg/day. Conclusion By exploring the dose-response relationship of RAS blockade in an Alport model, the present study shows that ramipril 1 mg/kg/day may be sufficient for examining additive effects of other agents on kidney function while 3 mg/kg/day is required in order to assess the effects of add-on therapy on kidney structure as well.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».