Myelin pathology is a key feature of X-linked Dystonia Parkinsonism
Notice bibliographique
Résumé
X-linked Dystonia-Parkinsonism (XDP) is a progressive, adult-onset neurodegenerative movement disorder that predominantly affects males of Filipino descent 1-3 . The disease is caused by the insertion of a SINE-VNTR-Alu subfamily F (SVA_F) retrotransposon within an intron of the TATA-box binding protein-associated factor 1 ( TAF1 ) gene 4 . A major barrier to understanding the pathophysiology of XDP has been the lack of relevant animal models. Here, we introduce a novel conditional humanized XDP mouse model harboring a hybrid mouse-human Taf1 / TAF1 gene (hy TAF1 ) containing the pathogenic SVA_F insertion. We activated the hy TAF1 in Nestin+ neural progenitor cells and found that the resulting XDP male mice recapitulate features of the human disease including severe motor impairment, striatal atrophy, and reactive gliosis. Transcriptomic, histological, and electron microscopy analysis revealed a dramatic reduction in oligodendrocyte lineage cells and widespread myelin disruption. Consistent with these findings, postmortem brain tissue from XDP patients revealed similar myelin pathology, including near-complete loss of myelin in parts of the medial prefrontal cortex. Together, these results identify oligodendrocyte dysfunction and myelin loss as previously unrecognized contributors to XDP pathogenesis, providing new mechanistic insight into this debilitating disorder.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».