P28 Seladelpar treatment of patients with primary biliary cholangitis improves the GLOBE score and predicts improved transplant-free survival
Notice bibliographique
Résumé
The GLOBE score is a validated risk-assessment tool used to estimate transplant-free survival (TFS) in patients with primary biliary cholangitis (PBC). Seladelpar is a first-in-class delpar (selective PPAR-delta agonist) indicated in the UK for PBC treatment including pruritus combined with ursodeoxycholic acid (UDCA) in adults with an inadequate response to UDCA, or as monotherapy in patients intolerant to UDCA. This analysis evaluated the change in GLOBE score in patients with PBC on seladelpar from the placebo-controlled Phase 3 RESPONSE (NCT04620733) trial and its open-label extension (ASSURE; NCT03301506). Patients with PBC who received UDCA for ≥12 months (M) or were intolerant to UDCA, and had alkaline phosphatase (ALP) ≥1.67 × the upper limit of normal (ULN) and total bilirubin (TB) ≤2 × ULN were enrolled into RESPONSE and randomised 2:1 to daily seladelpar 10 mg or placebo. After 1 year (Y), patients were eligible for ASSURE, where patients on placebo could switch to seladelpar (crossover) and patients on seladelpar continued treatment (continuous). Change in GLOBE score, predicted TFS, and the contributions of ALP, TB, albumin, and platelets to changes in GLOBE score were evaluated. 193 patients were enrolled. Baseline characteristics were balanced between groups; 95% were female; mean (SD) age and duration of PBC were 57 (9.7) and 8 (6.6) years. Mean (SD) baseline values were 314 (120.9) U/L for ALP, 0.76 (0.31) mg/dL for TB, 4.1 (0.26) g/dL for albumin, 242 (80.6) × 103/uL for platelets, and 0.32 (0.68) for GLOBE score. Mean (SD) changes in baseline GLOBE score at 3M and 1Y for seladelpar were −0.38 (0.21) and −0.34 (0.39) vs −0.07 (0.28) and −0.01 (0.32) for placebo. At 2Y, GLOBE score changes were −0.39 (0.33) and −0.42 (0.50) for continuous or crossover seladelpar. For seladelpar, the greatest changes in GLOBE score were attributable to the ALP component (3M, −0.20; 1Y, −0.21; 2Y, −0.19), followed by the TB component (3M, −0.11; 1Y, −0.09; 2Y, −0.13). Seladelpar treatment for 3M, 1Y, and 2Y led to predicted changes in TFS with hazard ratios (HR; [95% CIs]) of 0.7 (0.7–0.7), 0.8 (0.7–0.9), and 0.7 (0.6–0.8) compared with baseline. HR (95% CIs) for placebo at 3M and 1Y were 1.0 (0.9–1.0) and 1.0 (1.0–1.1). At 2Y, crossover seladelpar had similar results to continuous seladelpar. Seladelpar resulted in an early decrease in GLOBE score for patients with PBC, which was maintained over 2Y and associated with improved predicted TFS.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,008 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».