PGAM5 cleavage and oligomerization equilibrates mitochondrial dynamics under stress by regulating DRP1 function
Notice bibliographique
Résumé
Mitochondrial dynamics relies on the function of dynamin family GTPase proteins including mitofusin 1 (MFN1), mitofusin 2 (MFN2) and dynamin-related protein 1 (DRP1; also known as DNM1L). The mitochondrial phosphatase phosphoglycerate mutase 5 (PGAM5) protein can regulate the phosphorylation levels and the function of both MFN2 and DRP1; however, the precise regulation of PGAM5 activity is unknown. Here, we show that PGAM5 oligomerization and localization controls its function. Under depolarization and/or metabolic stress PGAM5 changes its association and, instead of forming dodecamers, forms dimers. These PGAM5 oligomers have differential affinity towards MFN2 and DRP1. Simultaneously, PGAM5 is cleaved by the inner mitochondrial membrane-resident proteases PARL and OMA1 and a fraction of the cleaved PGAM5 translocates to the cytosol. These two events play an important role in regulating mitochondrial dynamics under depolarization and/or metabolic stress. Taken together, our results identify PGAM5 oligomerization and cleavage-induced relocalization as crucial regulators of its function.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».