Stabilized Full-Length Measles Fusion Protein Elicits Potent Immunity and Protection In Vivo
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Measles virus (MeV) is a highly contagious pathogen that causes significant morbidity and mortality in populations with low vaccination coverage. Infection typically leads to immune amnesia and, in rare cases, fatal neurological disease. While current live-attenuated vaccines are highly effective, they primarily elicit neutralizing antibodies against the hemagglutinin (H) glycoprotein, with a less robust response to the fusion (F) protein, a key protein for viral entry. To improve the immunogenicity of the F protein, we designed and characterized stabilized, prefusion MeV F protein antigens. We engineered both soluble ectodomains (F ECTO ) and full-length, membrane-embedded proteins (F FL ) with mutations that confer thermal stability. Cryo-electron microscopy confirmed that these engineered antigens faithfully maintain the native prefusion conformation. When evaluated in a cotton rat model, immunization with either F ECTO or F FL constructs induced neutralizing antibodies and elicited protection against viral challenge. The most stable full-length construct (F FL 3M) elicited a more potent neutralizing antibody response than its ectodomain counterpart. Importantly, no evidence of vaccine-enhanced respiratory disease was observed. These findings establish that a thermostable, full-length F protein is a superior immunogen to its soluble ectodomain. This work presents a promising candidate for next-generation, non-replicating measles vaccines intended to complement current vaccination strategies and provide a safe option for immunocompromised individuals and others who cannot receive live-virus vaccines. One-Sentence Summary A prefusion-stabilized, full-length measles Fusion glycoprotein immunogen induces strong neutralizing responses and offers protection against challenge with wild-type virus.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».