Stress-Induced Dysregulation of the Guidance Cue Receptor DCC Alters Corticolimbic Circuit Architecture
Notice bibliographique
Résumé
Elevated expression of the guidance cue receptor gene DCC ( d eleted in c olorectal c ancer ) in the adult prefrontal cortex (PFC) is a hallmark of major depressive disorder. DCC receptors regulate neuronal connectivity and plasticity in adulthood. In male mice, Dcc knockout in the PFC promotes resilience to behavioral dysregulation following chronic social defeat stress (CSDS), whereas Dcc upregulation increases susceptibility. However, the underlying mechanisms remain to be elucidated. We combined CSDS, behavioral tests (i.e. social interaction, nestlet shredding, and dark-light tests), retrograde neuronal tracing, and quantitative neuroanatomical analysis in adult male mice ( N = 90) to investigate if DCC receptors contribute to stress susceptibility/resilience by remodeling dendritic spine architecture of selective PFC neuronal networks. CSDS reduces both mature and newly formed spines on the apical, but not basal, dendrites of PFC pyramidal neurons. This effect is prevented by downregulating DCC receptors in these neurons—a manipulation that also prevents depression-like behaviors, suggesting a mechanistic link. DCC-expressing neurons in the PFC predominantly project to the nucleus accumbens and social defeat stress induces dendritic spine loss specifically in projections from the infralimbic PFC. Notably, knockout of DCC receptors in infralimbic PFC neurons projecting to the nucleus accumbens shell protects against stress-induced social avoidance. DCC receptors may influence susceptibility or resilience to social stress-induced depression-like behaviors by altering the apical dendritic architecture of PFC pyramidal neurons, particularly those projecting to the nucleus accumbens shell. This mechanism may be at play in the neurobiology of depression, pointing at DCC receptors as promising therapeutic targets.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».