Muscle-Derived BMP4 Regulates Morphology and Function of Endplates on Extrafusal and Intrafusal Muscle Fibers in Adult Mice
Notice bibliographique
Résumé
Understanding factors contributing to neuromuscular junction (NMJ) stability postdevelopment will shed light on how this stability is lost during aging and in neuromuscular diseases. Previous work in Drosophila suggests that morphogens within the bone morphogenic protein (BMP) family are potential candidates because the BMP homolog, gbb , along with its receptor, wit , have key roles in NMJ structure, stability, and function. Whether BMPs have similar roles at vertebrate NMJs is currently unknown. To examine this question, we generated doxycycline-inducible, muscle-specific BMP4 null mice, referred to here as HSA Cre BMP4 fl/fl mice. Motor behavior tasks were examined pre- and postinduction while electrophysiological and morphological characteristics were examined 4 months later in mice of both sexes. Soleus muscles from HSA Cre BMP4 fl/fl mice had significantly reduced contractile force compared with wild-type (WT) littermates. Cross-sectional areas of type I, but not type IIa, muscle fibers were reduced. NMJs were also larger in HSA Cre BMP4 fl/fl muscles compared with controls due to a significant increase in acetylcholine receptor fragment number and distribution. HSA Cre BMP4 fl/fl NMJs displayed reduced amplitude and frequency of miniature endplate potentials (mEPPs), evoked EPP amplitude, and quantal content and had increased failure rates when stimulating at high frequencies. Behaviorally, HSA Cre BMP4 fl/fl mice performed increasingly worse over time on the rotarod after doxycycline administration compared with their WT littermates. Finally, muscle spindle structure and proprioceptive function were significantly compromised in HSA Cre BMP4 fl/fl mice. These results indicate that muscle-derived BMP4 regulates morphological and electrophysiological attributes of the NMJ in adult mice as well as the structure and function of muscle spindles.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».